- Разное

B hb: Набор чернографитных карандашей Koh-I-Noor 1696 заточенные (HB, H, B, 2H, 2B)

Содержание

Anti-HBс IgМ (антитела класса IgМ к HB-core-антигену вируса гепатита B)

Метод определения Иммуноферментный анализ(ИФА).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Серологический маркёр острого процесса. Определяет присутствие антител класса M к HBcoreAg

Антитела к HBсore антигену класса М начинают вырабатываться в период первого появления клинических симптомов гепатита В и сохраняются до периода выздоровления. Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В относится к гепаднавирусам — Hepadnaviridae; чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей. Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций. Поверхностные (HBs-Ag) и сердцевинные (HBc-Ag) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBs-core соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигеные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В. Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания). Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др. Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В. Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.

Уровень anti-HBs(Ед/л)Рекомендуемые сроки ревакцинации
менее 10Немедленно
11 — 100Через 3 — 6 месяцев
101 — 1000Через 1 год
1001 — 10000Через 3.5 года
более 10000
Через 7 лет

отзывы, фото и характеристики на Aredi.ru

1.​​Ищите по ключевым словам, уточняйте по каталогу слева

Допустим, вы хотите найти фару для AUDI, но поисковик выдает много результатов, тогда нужно будет в поисковую строку ввести точную марку автомобиля, потом в списке категорий, который находится слева, выберите новую категорию (Автозапчасти — Запчасти для легковых авто – Освещение- Фары передние фары). После, из предъявленного списка нужно выбрать нужный лот.

2. Сократите запрос

Например, вам понадобилось найти переднее правое крыло на KIA Sportage 2015 года, не пишите в поисковой строке полное наименование, а напишите крыло KIA Sportage 15 . Поисковая система скажет «спасибо» за короткий четкий вопрос, который можно редактировать с учетом выданных поисковиком результатов.

3. Используйте аналогичные сочетания слов и синонимы

Система сможет не понять какое-либо сочетание слов и перевести его неправильно. Например, у запроса «стол для компьютера» более 700 лотов, тогда как у запроса «компьютерный стол» всего 10.

4. Не допускайте ошибок в названиях, используйте​​всегда​​оригинальное наименование​​продукта

Если вы, например, ищете стекло на ваш смартфон, нужно забивать «стекло на xiaomi redmi 4 pro», а не «стекло на сяоми редми 4 про».

5. Сокращения и аббревиатуры пишите по-английски

Если приводить пример, то словосочетание «ступица бмв е65» выдаст отсутствие результатов из-за того, что в e65 буква е русская. Система этого не понимает. Чтобы автоматика распознала ваш запрос, нужно ввести то же самое, но на английском — «ступица BMW e65».

6. Мало результатов? Ищите не только в названии объявления, но и в описании!

Не все продавцы пишут в названии объявления нужные параметры для поиска, поэтому воспользуйтесь функцией поиска в описании объявления! Например, вы ищите турбину и знаете ее номер «711006-9004S», вставьте в поисковую строку номер, выберете галочкой “искать в описании” — система выдаст намного больше результатов!

7. Смело ищите на польском, если знаете название нужной вещи на этом языке

Вы также можете попробовать использовать Яндекс или Google переводчики для этих целей. Помните, что если возникли неразрешимые проблемы с поиском, вы всегда можете обратиться к нам за помощью.

Дисковый аэратор MATALA BHB-MD-225

Дисковые аэраторы MATALA предназначены для интенсификации процессов биологической очистки стоков. Они широко используются для чистки воды в водоёмах и создания в них благоприятных условий для разведения и содержания рыбы.

Особенности дискового аэратора MATALA BHB-MD-225

Корпус Matala BHB-MD-225 (Ø 225 мм) выполнен из высококачественного пластика, оснащён мембраной и кольцом противодавления , предотвращающим попадание жидкости внутрь. 

Кольцо изготовлено из нержавеющей стали, для изготовления мембраны используется эластичная кремнесодержащая резина EPDM, известная своей устойчивостью к гидролитическим процессам и воздействию микроорганизмов. Обогащение жидкости кислородом происходит через мельчайшие прорези.

Особенности конструкции и качественные исходные материалы гарантируют долгий срок службы деталей (15 лет и более). При грамотной установке и соблюдении правил эксплуатации оборудование не требует постоянного техобслуживания. Для удобства монтажа аэратора Матала 225 рекомендуется использовать седелку 63*3/4 с внутренней резьбой.

Плюсы дисковых аэраторов MATALA

1.Создаётся насыщенный поток пузырьковой смеси (3-6 куб.м/час на элемент аэрации).

2.Потери давления – до25 мбар. Это снижает затраты электроэнергии и позволяет использовать аэрационную систему с максимальной эффективностью.

3.Благодаря мелкой перфорации (размер отверстий 0,2 миллиметра) эффективность насыщения воды кислородом существенно увеличивается.

4.Лёгкий монтаж и эскплуатация.

5.Мембрана очищается самостоятельно. Под действием давления происходит её встряхивание, что предупреждает заиливание и засорение отверстий, сквозь которые осуществляется аэрация.

Применение MATALA 225

в разных системах

Эффективность работы данного оборудования определяется количеством воздуха в один час на п/м элемента аэрации, который составляет:

— в аэротенках – от 3 до 5 куб.м. Эффективный продолжительный процесс с образованием мелких пузырьков и технологическими паузами. Как результат – значительная скорость потребления кислорода в сочетании с прекрасным перемешиванием;

— при постаэрации –2 куб.м. Благодаря мелким пузырькам вода быстро насыщается кислородом;

— при флотации – 2 куб.м. Достигается существенная интенсификация процесса очистки;

— у илонакопителей и аэробных стабилизаторов – от 5 до 10 куб.м. За счёт полного перемешивания исключается загнивание осадка и появление застойных участков;

— при аэрации водоёмов – от 3 до 5 куб.м. Предупреждает застаивание и «цветение» воды, повышает интенсивность окислительных процессов.

У нас можно купить аэратор MATALA BHB-MD-225 по выгодной цене. Наши консультанты ответят на все возникшие вопросы.

Материал предоставлен сайтом kompressor-shop.ru. Копирование и размещение данного материала без письменного разрешения администрации сайта kompressor-shop.ru незаконно.

Vatna 200 H-B

Серия VATNA – агрегаты, работающие по принципу эвтектической системы накопления холода, предназначенные для транспортировки мороженого и других замороженных пищевых продуктов в автомобилях с объемом кузова от 5 до 23 м3.

ПРОСТОТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

В основе работы агрегатов VATNA лежит охлаждение эвтектических плит с применением хладагента R404A. Автомобиль на стоянке подключается к сети переменного тока, и эвтектический раствор в плитах замерзает.
Это обеспечивает дальнейшее поддержание температуры при транспортировке.
Подключите агрегат к сети на ночь, а затем работайте весь день.

ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Принимая во внимание автоматическое функционирование агрегата, следует отметить пониженную потребность в техобслуживании. Тем не менее агрегат обладает улучшенными характеристиками для удобства и простоты обслуживания, что обеспечивает также снижение издержек.
Небольшая толщина используемых плит обеспечивает максимально возможную загрузку.

ГИБКОСТЬ

В зависимости от ваших потребностей, вида перевозимых товаров, дверных проемов, используемых автомобилей и расположения агрегата существуют различные конфигурации установок. Агрегаты данной серии имеют низкий уровень шума и подходят для доставки продукции в городах.

ПРЕИМУЩЕСТВА:
  • Простота использования
  • Экономическая эффективность
  • Гибкость

Холодопроизводительность
(Чистая холодопроизводительность системы при условиях A.T.P. при 30° C окружающей среды)

Модель VATNA 203 — 3 плиты VATNA 204 — 4 плиты
Аккумулированная производительность 33 500 кДж 44 700 кДж
K*Ms 7,2 Вт/°C 8,8 Вт/°C

Вес

Конденсатор переднего монтажа

140 кг

Конденсатор нижнего монтажа

145 кг
Пластина 85 кг

Мотокомпрессор

Модель CT215
Производительность 167 cm3

кол-во цилиндров

2

Электрические характеристики при работе от двигателя

Напряжение / Фаза / Частота

400/3/50 Гц

Хладагент

Агрегат

Габариты конденсатора переднего монтажа (Г x Ш x В)

553 x 1000 x 420mm

Габариты конденсатора нижнего монтажа (Г x Ш x В)

505 x 1100 x 440mm

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

Achanta LB, Rae CD. ß-Гидроксибутират в головном мозге: одна молекула, множество механизмов. Нейрохим Рез. 2017;42(1):35-49. Посмотреть реферат.

Бейлот М., Шассар Д., Чамбрие С. и др. Метаболические эффекты инфузии D-бета-гидроксибутирата у пациентов с сепсисом: ингибирование липолиза и продукции глюкозы, но не окисление лейцина. Крит Уход Мед. 1994;22(7):1091-8. Посмотреть реферат.

Кларк К., Чабаненко К., Павлоски Р. и др.Кинетика, безопасность и переносимость (R)-3-гидроксибутил (R)-3-гидроксибутирата у здоровых взрослых людей. Регул токсикол фармакол. 2012;63(3):401-8. Посмотреть реферат.

Кокс П.Дж., Кирк Т., Эшмор Т. и др. Пищевой кетоз изменяет предпочтение топлива и, следовательно, выносливость спортсменов. Клеточный метаб. 2016;24(2):256-68. Посмотреть реферат.

Evans M, Cogan KE, Egan B. Метаболизм кетоновых тел во время упражнений и тренировок: физиологическая основа для экзогенных добавок. Дж. Физиол.2017;595(9):2857-2871. Посмотреть реферат.

Evans M, Patchett E, Nally R, Kearns R, Larney M, Egan B. Влияние острого приема солей β-гидроксибутирата на реакцию тренированных велосипедистов на градуированные упражнения. Евро J Sport Sci. 2018;18(3):376-86. Посмотреть реферат.

Gautschi M, Weisstanner C, Slotboom J, Nava E, Zürcher T, Nuoffer JM. Высокоэффективное лечение кетоновых тел при множественной лейкодистрофии, связанной с дефицитом ацил-КоА-дегидрогеназы. Педиатр рез. 2015;77(1-1):91-8.Посмотреть реферат.

Gross EC, Sandor P, Fischer D. Предварительные данные о экзогенных кетоновых телах в профилактике мигрени. цефалгия 2017; 37(1С) 52-171.

Хашим С.А., ВанИталли Т.Б. Терапия кетонового тела: от кетогенной диеты до перорального приема кетонового эфира. J липидный рез. 2014;55(9):1818-26. Посмотреть реферат.

Хираиде А., Катаяма М., Сугимото Х., Йошиока Т., Сугимото Т. Влияние 3-гидроксибутирата на посттравматический метаболизм у человека. Операция. 1991;109(2):176-81.Посмотреть реферат.

Холдсворт Д.А., Кокс П.Дж., Кирк Т., Стрэдлинг Х., Импи С.Г., Кларк К. Кетоновый эфирный напиток увеличивает синтез мышечного гликогена после тренировки у людей. Медицинские спортивные упражнения. 2017;49(9):1789-1795. Посмотреть реферат.

Кавакита Т., Учино М., Фукагава К. и др. Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование безопасности и эффективности глазных капель 1% D-3-гидроксибутирата при синдроме сухого глаза. Научный доклад 2016; 6: 20855. Посмотреть реферат.

Кемпер М.Ф., Сривастава С., Тодд Кинг М., Кларк К., Вич Р.Л., Павлоски Р.Дж.Сложный эфир ß-гидроксибутирата регулирует биосинтез холестерина у крыс и биомаркер холестерина у людей. Липиды. 2015;50(12):1185-93. Посмотреть реферат.

МакНалли М.А., Хартман А.Л. Кетоновые тела при эпилепсии. Дж. Нейрохим. 2012;121(1):28-35. Посмотреть реферат.

Newman JC, Verdin E. β-Гидроксибутират: сигнальный метаболит. Анну Рев Нутр. 2017;37:51-76. Посмотреть реферат.

Newport MT, VanItallie TB, Kashiwaya Y, King MT, Veech RL. Новый способ вызвать гиперкетонемию: использование кетонового эфира при болезни Альцгеймера.Демент Альцгеймера. 2015;11(1):99-103. Посмотреть реферат.

Паван Г.Л., Семпл С.Дж. Влияние 3-гидроксибутирата на пациентов с ожирением при очень низкокалорийной диете и во время терапевтического голодания. Ланцет. 1983;1(8314-5):15-7. Посмотреть реферат.

Плеко Б., Стоклер-Ипсироглу С., Шобер Э. и др. Пероральное добавление бета-гидроксибутирата у двух пациентов с гиперинсулинемической гипогликемией: мониторинг уровней бета-гидроксибутирата в крови и спинномозговой жидкости, а также в головном мозге с помощью магнитно-резонансной спектроскопии in vivo.Педиатр рез. 2002;52(2):301-6. Посмотреть реферат.

Регер М.А., Хендерсон С.Т., Хейл С. и др. Влияние бета-гидроксибутирата на когнитивные функции взрослые с нарушениями памяти. Нейробиол Старение. 2004;25(3):311-4. Посмотреть реферат.

Симеоне Т.А., Симеоне К.А., Стафстром К.Э., Ро Дж.М. Опосредуют ли кетоновые тела противосудорожные эффекты кетогенной диеты? Нейрофармакология. 2018;133:233-241. Посмотреть реферат.

Thomsen HH, Rittig N, Johannsen M, et al. Влияние 3-гидроксибутирата и свободных жирных кислот на кинетику мышечного белка и передачу сигналов при воспалении, вызванном липополисахаридом у людей: антикатаболическое воздействие кетоновых тел.Am J Clin Nutr. 2018;108(4):857-67. Посмотреть реферат.

Валаяннопулос В., Баджолле Ф., Арну Дж. Б. и др. Успешное лечение тяжелой кардиомиопатии при болезни накопления гликогена III типа с помощью D,L-3-гидроксибутирата, кетогенной и высокобелковой диеты. Педиатр рез. 2011;70(6):638-41. Посмотреть аннотацию.

Van Hove JL, Grünewald S, Jaeken J, et al. D, L-3-гидроксибутират для лечения множественного дефицита ацил-КоА-дегидрогеназы (MADD). Ланцет. 2003;361(9367):1433-5. Посмотреть реферат.

Van Rijt WJ, Heiner-Fokkema MR, du Marchie Sarvaas GJ, et al.Благоприятный исход после физиологической дозы натрия-D,L-3-гидроксибутирата при тяжелом MADD. Педиатрия. 2014;134(4):e1224-8. Посмотреть реферат.

Waldman HS, Basham SA, Price FG, et al. Экзогенные кетоновые соли не улучшают когнитивные реакции после высокоинтенсивных упражнений у здоровых мужчин студенческого возраста. Appl Physiol Nutr Metab. 2018;43(7):711-7. Посмотреть реферат.

Вудс В.Г., Паван Г.Л., Семпл С.Дж., Ральфс Д.Н. Влияние внутривенного введения 3-гидроксибутирата на послеоперационный баланс азота.Хум Нутр Клин Нутр. 1983;37(5):391-4. Посмотреть реферат.

Woolf EC, Syed N, Scheck AC. Метаболизм опухоли, кетогенная диета и ß-гидроксибутират: новые подходы к адъювантной терапии опухолей головного мозга. Фронт Мол Невроски. 2016;9:122. Посмотреть реферат.

Бета-гидроксибутират или BHB – все, что вам нужно знать

Кетогенная диета, также известная как «кето», становится популярным режимом питания среди спортсменов, биохакеров и людей, стремящихся похудеть и улучшить свое метаболическое здоровье.Первоначально эта диета использовалась для лечения эпилепсии, Baranano2008, но теперь исследования показывают, что преимущества кето могут распространяться далеко за пределы неврологической системы.

Хотя вы можете знать основы кето — например, что это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов — вы можете не знать точно, как она работает или что вообще означает кетогенность.

И это нормально; это довольно глубокая тема, затрагивающая много сложной (но интересной) физиологии. Хорошо, что вам не понадобится докторская степень. в биохимии, чтобы понять некоторые основы кето-диеты.

В частности, первое, что вам нужно знать, изучая кето, — это основы того, что такое кетоны. В данном случае мы начнем с одного из самых обсуждаемых (и важных) кетоновых тел: бета-гидроксибутирата.

Что такое БХБ?

Бета-гидроксибутират, известный как бета-гидроксимасляная кислота или BHB, является одним из трех «физиологических» кетонов, которые вырабатываются организмом (в частности, в нашей печени). Кетоновые тела работают несколькими способами: выступая в качестве источника топлива для органов, сигналов для транскрипции генов и регуляторов метаболизма.

По иронии судьбы, BHB не является «кетоном» в техническом смысле.

Хотя мы не будем вдаваться в подробности здесь, это основано на особенностях его химической структуры. «Настоящие» кетоновые тела имеют химическую структуру, которая содержит карбонильную связь, где молекула углерода связана с кислородом двойной связью, а два других атома углерода — одинарной связью. Хотя BHB имеет двойную связь с кислородом, он связан только с одним атомом углерода.

Несмотря на этот факт, BHB по-прежнему считается кетоновым телом, поскольку он тесно связан с другими кетоновыми телами ацетоацетатом  (AcAc) и ацетоном.

BHB также оказывает такое же физиологическое действие, как AcAC и ацетон, и фактически является преобладающим кетоновым телом, циркулирующим по всему телу.

BHB составляет около 80% от общего количества циркулирующих кетонов в нашей крови. Ацетоацетат и ацетон составляют оставшиеся 20% и ~1% соответственно. Laffel1999 Итак, BHB — это кетон, обнаруживаемый в самых высоких концентрациях во всем кровотоке — возможно, поэтому это предпочтительный способ измерения кетонов в крови.

Интересно, что существуют две формы BHB.Две формы BHB известны как «хиральные» молекулы, по существу две молекулы, которые являются «зеркальными отражениями» друг друга, но с идентичными структурами.

Одна из форм, R-BHB, представляет собой молекулу, которая обычно вырабатывается в метаболизме человека и животных: голодание, физические упражнения и кетогенная диета могут повысить уровень R-BHB в крови. R-BHB — единственная форма BHB, которую мы можем расщепить на ацетил-КоА и, в конечном итоге, на АТФ для получения энергии.

Другая форма BHB известна как S-BHB. S-BHB на самом деле является промежуточным звеном (на шаг раньше) R-BHB производится в результате окисления жирных кислот.Фактически, S-BHB даже не остается достаточно долго, чтобы покинуть наши митохондрии и попасть в кровоток. Newmann2017

Итак, что касается этой статьи, любая ссылка на BHB говорит о форме R. С учетом сказанного давайте посмотрим, как производится BHB.

Обзор кетоза

BHB вместе с АсАс и ацетоном может циркулировать в крови, когда вы находитесь в состоянии кетоза (и в гораздо меньших количествах в «некетотических» условиях). Физиологический кетоз определяется как состояние, при котором кетоны в крови повышены до уровня выше 0.5 миллимолярных (мМ).

Когда кто-то находится в кетозе, это означает, что организм окисляет (сжигает) жир для получения энергии посредством бета-окисления и превращает его в кетоны в печени. Кетоз можно противопоставить метаболическому состоянию окисления углеводов или гликолизу, когда глюкоза сжигается для получения энергии.

Существует два типа кетоза: эндогенный кетоз и экзогенный кетоз.

Эндогенный кетоз означает, что организм вырабатывает кетоновые тела «сам по себе» без поддержки какой-либо кетоновой добавки.По сути, вы сжигаете собственный жир (или жир из пищи) для получения энергии.

Один важный момент: не путайте кетоз с диабетическим кетоацидозом (ДКА). ДКА на самом деле представляет собой опасное состояние, возникающее у людей с диабетом 1 типа (а также, но реже, у людей с сахарным диабетом или диабетом 2 типа). При ДКА в крови накапливается большое количество кетонов, что приводит к повышению кислотности крови. Что отличает ДКА от физиологического кетоза, так это тот факт, что во время ДКА кетоны повышены, но также и глюкоза в крови.

С другой стороны, экзогенный кетоз достигается за счет использования экзогенных кетонов , таких как кетоновые эфиры или кетоновые соли . Употребление кетоновых добавок может повысить уровень кетонов в крови до уровня кетоза. Однако кетоны не образуются в результате окисления жира в организме.

Предполагается, что эндогенный кетоз является адаптацией, которую мы сохранили на протяжении всей эволюции человека. Если бы нам приходилось полагаться только на окисление глюкозы для получения энергии, это означало бы проблемы для наших предков, если бы они столкнулись с нехваткой пищи.Вынужденное голодание уничтожило бы нас, если бы у нас не было альтернативного пути производства энергии. Вот тут-то и появляется кетоз.

Когда кетоны вырабатываются, они могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, обеспечивая мозг энергией, обеспечивая когнитивные функции в условиях голодания. Другие функции кетонов, такие как сохранение гликогена и белка, также могли иметь решающее значение для поддержания выживания в условиях голодания на протяжении всей истории.

Может показаться, что кетоз — это то, что вам нужно только в том случае, если ураган уничтожит запасы еды в вашем городе.Однако это не так. Кетоз, который достигается с помощью диетических средств или добровольного голодания, на самом деле может быть очень полезным. BHB может сыграть большую роль в этих преимуществах.

Основы производства BHB

BHB производится посредством процесса, известного как кетогенез («происхождение кетонов»).

Когда наш организм находится в состоянии голодания или истощения запасов глюкозы (а мышечный и печеночный гликоген также низкий), уровень инсулина падает. Низкий уровень инсулина позволяет происходить процессу липолиза, а это означает, что жировые клетки начинают высвобождать свободные жирные кислоты из наших внутренних запасов.Эти жирные кислоты затем отправляются в печень и расщепляются на молекулу, известную как ацетил-кофермент А (ацетил-КоА).

В печени ацетил-КоА проходит поэтапный процесс, который в конечном итоге приводит к образованию кетонового тела ацетоацетата  (AcAc).

Фермент, известный как BHB-дегидрогеназа, превращает AcAc в BHB. Как только BHB произведен, специализированные транспортеры выводят его из печени в кровоток, где он используется в качестве топлива. Использование BHB для получения энергии, по сути, включает в себя процесс, который представляет собой обратный процесс образования кетонов: ацетил-КоА образуется при распаде BHB, а затем используется для создания АТФ.

Как именно передвигается BHB? Он транспортируется из печени через переносчик, известный как транспортер монокарбоксилата (MCT), не путать с маслом MCT (сокращение от триглицеридного масла со средней длиной цепи).

В головном мозге BHB использует транспортер MCT для преодоления гематоэнцефалического барьера.

Молекулы BHB также очень легко растворяются в воде и крови, что делает его очень эффективным при циркуляции в организме. Это может быть одной из причин, почему у нас больше BHB, чем AcAc.Ньюманн2017

Может быть эволюционным преимуществом то, что наш мозг использует BHB вместо его предшественника, жирных кислот. Использование жирных кислот для получения энергии в мозге может привести к таким проблемам, как 1) создание гипоксической (бедной кислородом) среды для нейронов из-за большего количества кислорода, необходимого для окисления жирных кислот; 2) окисление жирных кислот увеличивает выработку бескислородного радикала супероксида, который может вызвать поражение головного мозга; и 3) окисление жирных кислот является «медленным» процессом, а это означает, что у мозга не было бы энергии, необходимой для принятия быстрых решений, которые могли бы решить жизнь или смерть.Шонфельд2013

Этот процесс довольно сложен и отлажен. Но это совершенно естественно и то, к чему наши тела приспособились в процессе эволюции. Но кроме «голодания», как еще мы можем увеличить BHB в нашей крови?

Как повысить уровень BHB

Конечно, производство BHB и кетоз когда-то были механизмами «выживания», активируемыми в ответ на голодание. Но это не значит, что мы должны страдать от голода, чтобы воспользоваться преимуществами BHB.

Фактически, несколько модификаций образа жизни могут повысить уровень бета-гидроксибутирата и привести вас к кетозу .

Голодание

Интервальное голодание (IF) или другие быстрые «имитирующие» условия, такие как ограниченное по времени питание (TRF), могут вызвать питательный кетоз за счет снижения уровня глюкозы / гликогена в крови, чтобы запустить выработку эндогенных кетонов в вашем организме.

Обычно в нашей крови содержится некоторое количество BHB (даже если вы не голодаете или не придерживаетесь кето-диеты), но его уровень едва заметен и слишком низок, чтобы иметь какие-либо заметные физиологические эффекты.

После 12–16 часов голодания уровень кетонов в крови немного повышается до нескольких сотен микромолей.Примерно через два дня голодания BHB в крови повышается до 1–2 мМ. В более длительных условиях «голодания» (6–8 дней) уровень BHB в крови может составлять от 6 до 8 мМ. Newmann2017

.

Не так много исследований, специально измеряющих уровни BHB в ответ на голодание (по крайней мере, у людей). Тем не менее, одно исследование с участием здоровых пожилых людей показало, что после двух дней голодания уровень BHB в мозге повысился до 0,6 мМ. После третьего дня голодания уровень BHB в головном мозге повысился еще больше, достигнув среднего уровня ~1 мМ.Пан2000

Уровень кетоза, достигаемый при краткосрочном голодании, будет зависеть от нескольких других факторов, например, от того, сколько (или если) вы тренируетесь во время голодания, уровня гликогена перед началом голодания и общей физической активности во время голодания.

Упражнение

Не хотите ограничивать прием пищи? К счастью, есть еще один способ войти в состояние кетоза, который не обязательно включает в себя диету, лишенную углеводов, или голодание в течение продолжительных периодов времени.

Продолжительные физические упражнения (особенно аэробные упражнения утром перед едой) — еще один способ вызвать физиологический кетоз.

Это явление называется «кетозом после тренировки» и определяется как увеличение кетоновых тел в крови или моче во время фазы восстановления после тренировки (т. е. сразу после окончания тренировки). Koeslag1980, Koeslag1982

Кетоз после тренировки возникает по целому ряду причин, которые могут включать: истощение запасов глюкозы и гликогена во время тренировки; повышение циркулирующих свободных жирных кислот, высвобождаемых во время тренировки; и изменение гормонов, которые регулируют кетогенез.Коэслаг1980

Как долго вам нужно потеть? Исследования показали, что примерно через 90 минут интенсивных упражнений уровень BHB в крови может достигать 1-2 мМ. Koeslag1980, Koeslag1982 Это в значительной степени зависит от уровня гликогена перед тренировкой, времени последнего приема пищи, продолжительности и интенсивности упражнений.

Кетогенная диета

BHB также можно увеличить, употребляя диету с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, также известную как кетогенная или «кето» диета. Фактически, ограничение потребления углеводов является одним из наиболее эффективных способов повышения уровня кетонов в крови и индукции пищевого кетоза.

Кроме того, в отличие от краткосрочного голодания и физических упражнений, кето-диета — это способ достичь постоянно повышенного уровня кетонов в течение длительного времени. Если вы хотите «жить в кетозе», вам подойдут диеты с ограничением углеводов.

Постоянные уровни BHB в крови выше 2 мМ наблюдались у людей, придерживающихся диеты, лишенной углеводов. достижения уровней выше 3 мМ.Вандельфт2010

Возможно, одно из самых продолжительных исследований кетогенной диеты показало, что BHB в крови можно постоянно повышать за счет соблюдения режима и продолжительного ограничения углеводов. В течение 2-летнего вмешательства кето-диеты у диабетиков 2 типа средний BHB в крови поддерживался на уровне около 0,27 мМ. Более 61% участников достигли уровня BHB в крови> 0,5 мМ («физиологический кетоз») хотя бы один раз за время исследования. Athinarayanan2019

Экзогенная добавка BHB

Можно ли добиться преимуществ BHB и кетоза без изменения образа жизни или диеты? Это может показаться невозможным.

Но, как обсуждалось ранее, кетоз также может быть достигнут экзогенными средствами — в данном случае с помощью добавок BHB. Экзогенные кетоновые добавки являются более быстрой альтернативой повышению BHB в крови и могут быть полезны для спортсменов или людей, ищущих умственного преимущества.

Экзогенные кетоны бывают разных форм, включая кетоновые соли, масло МСТ и кетоновые эфиры.

Давайте посмотрим, как каждый из них можно использовать для повышения BHB.

Соли BHB

Соли

BHB — это добавки, содержащие кетон (BHB), связанный с минералом, таким как натрий или калий.

При употреблении этих добавок соль диссоциирует на отдельные ионы и высвобождает BHB, что затем повышает циркулирующие концентрации BHB в крови до уровня около 0,5–1 мМ. WaldmanHS2018

Кетоновые соли

могут быть экономически эффективным способом повышения BHB в крови (они дешевле, чем многие другие кетоновые добавки), но они могут иметь некоторые недостатки. Исследования кетоновых солей выявили побочные эффекты, в том числе желудочно-кишечные расстройства у некоторых людей, Omalley 2017, и могут привести к чрезмерному потреблению натрия в дозе, необходимой для достижения желаемого уровня кетоза.

Одним из преимуществ использования соли BHB для индукции кетоза может быть дополнительное преимущество минералов и электролитов. Например, если BHB связан с натрием или калием, это может помочь повысить уровень электролитов в вашем организме и предотвратить дисбаланс, возникающий в результате потери минералов с мочой, вызванной кето-диетой.

Масло МСТ

Вы, наверное, слышали о маслах МСТ. Это популярная «добавка», используемая людьми на кето-диете, и рецепты масла МСТ в кофе уже некоторое время циркулируют в кето-сообществе.

Масло

MCT на самом деле не содержит BHB. Скорее, триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ) представляют собой тип жира, который содержится в некоторых продуктах, таких как кокосовое масло.

В частности, MCT C8 (каприловая кислота) обладает высокой кетогенностью, stpierre2019 означает, что после приема внутрь он довольно легко превращается в кетоновые тела при правильных условиях.

На самом деле, исследования показали, что потребление C8 приводит к самым высоким уровням кетонов в плазме по сравнению с другими MCT — он примерно в три раза более кетогенен, чем C10, и в шесть раз более кетогенен, чем C12.stpierre2019

По этой причине масло MCT (особенно C8) можно использовать в качестве «кетоновой добавки».

Масла

MCT (и масляные порошки MCT) требуют немного большей обработки в организме, чем другие кетоновые добавки, и по этой причине им потребуется больше времени для повышения уровня BHB в крови. Кетогенная «эффективность» этих добавок может быть меньше, чем у солей BHB или кетоновых эфиров BHB (обсуждается позже).

Масла

MCT также немного более калорийны, чем другие кетоновые добавки.Однако это может не быть проблемой при использовании в «правильной» дозе.

Если вы ищете способ повысить BHB в крови, масла MCT могут справиться с этой задачей.

BHB Кетоновые эфиры

Кетоновые эфиры — это новый тип кетоновых добавок. Они состоят из молекулы необработанного кетона (BHB), связанной с предшественником кетона, таким как бутандиол или глицерин.

Эфиры кетона могут привести к быстрому и устойчивому повышению BHB в крови. Было показано, что кетоновые эфиры BHB повышают уровень BHB в крови до уровня около 3–6 мМ в течение 30 минут после приема внутрь.Clarke2012 В других исследованиях эфир BHB повышал уровень BHB в крови до 2,8 мМ по сравнению с повышением на 1 мМ, достигнутым при использовании соли BHB. Stubbs2017

Повышение BHB в крови за счет экзогенных добавок может иметь преимущества — некоторые из них похожи на эндогенный кетоз, а некоторые отличаются от них. Они могут включать преимущества, связанные как со здоровьем, так и с производительностью.

Например, добавка BHB в рацион улучшает когнитивные функции у крыс, Murray 2016 снижает тягу к еде, регулируя аппетит и гормоны голода (т.е. ghrelin) Stubbs2018 и может снизить скачок уровня сахара в крови в ответ на прием пищи. Myette2018

Кроме того, однократный прием кетоновой добавки, содержащей BHB, повышает выносливость при езде на велосипеде, увеличивает активацию mTOR после тренировки (маркер синтеза белка), помогает ресинтезировать мышечный гликоген после тренировки и даже может предотвратить перетренированность. Cox2016, Vandoorne2017, Holdsworth3017, Поффе2019

Таким образом, повышение BHB с помощью добавок может помочь спортсменам достичь физического превосходства.

Р-1,3-бутандиол

R-1,3-бутандиол (R-1,3-BDO) — еще один экзогенный кетон, который можно использовать для повышения уровня BHB. Это хирально чистая форма бутандиола, а это означает, что он не может быть наложен на свое зеркальное отображение с помощью любого количества вращений, перемещений или других изменений. При употреблении R-1,3-BDO подвергается ряду стадий окисления в печени и превращается в кетоновые тела R-3-гидроксибутират и ацетоацетат.

Х.В.М.Н. Кетон 2.0 содержит хирально чистый R-1,3-BDO и может повышать уровень BHB в крови до оптимального диапазона 1.5 мМ–2,5 мМ в течение 4 часов. Во внутреннем H.V.M.N. В исследовании доза 0,5 г/кг массы тела БДО повышала уровень БГБ в крови до 2,1 мМ. Статьи Скотта и др. и Шоу и др. исследовали влияние BDO на спортсменов и обнаружили, что экзогенный кетон может постоянно повышать BHB в крови до 1 мМ.

Поскольку эта молекула является относительно новой на рынке, объем литературы по изучению R-1,3-BDO ограничен. Основываясь на предварительных исследованиях и на том факте, что он может повышать BHB в крови до оптимального уровня, теоретически возможно, что R-1,3 BDO может вызывать все преимущества, показанные в предыдущих исследованиях экзогенных кетонов.Тем не менее, интерес к R-1,3-BDO среди научного сообщества растет, а это означает, что подтверждение этих преимуществ клиническими исследованиями является лишь вопросом времени.

Преимущества BHB

Большая часть разговоров о кетозе и кетогенных диетах связана с тем, как кетоны используются в качестве источника энергии. Однако в настоящее время исследования открывают новые роли кетоновых тел.

Оказывается,

BHB может быть гораздо больше, чем просто энергетический источник топлива для тела.

Некоторые функции BHB включают новые роли сигнальной молекулы для экспрессии генов, метаболизма липидов, функции нейронов и скорости метаболизма. Newmann2017

Более чистое топливо

Основная функция BHB — служить источником клеточной энергии.

Мозг, сердце, скелетные мышцы и другие ткани организма способны расщеплять кетоны и производить АТФ в качестве топлива. Используя аэробное («с кислородом») дыхание, процесс, известный как кетолиз, расщепляет кетоны внутри митохондрий.

Мы также можем использовать глюкозу и прямое окисление жирных кислот для производства энергии. В этом случае вам может быть интересно, есть ли какая-либо польза от использования кетонов в качестве топлива по сравнению с другими энергетическими субстратами. Некоторые данные указывают на то, что ответ на этот вопрос может быть положительным.

Сжигание кетонов для получения энергии очень эффективно и может даже привести к снижению производства активных форм кислорода (АФК), которые являются нормальными побочными продуктами метаболизма. Однако, несмотря на необходимость, АФК и свободные радикалы могут оказывать повреждающее действие на высоких уровнях, поскольку они могут взаимодействовать с белками и другими молекулами внутри клеток и вызывать их дисфункцию.Гош3018

Расщепление

кетонов приводит к уменьшению образования АФК. Это связано с тем, что высокотемпературное сгорание BHB увеличивает эффективность производства АТФ митохондриями, уменьшая производство свободных радикалов. Newmann2017

Кроме того, BHB фактически защищает от окислительного стресса внутри клеток. Shimazu2013 В некотором смысле, наличие высокого BHB похоже на «команду по очистке» ваших митохондрий.

Эти данные свидетельствуют о том, что существенные преимущества для здоровья и долголетия могут быть получены за счет снижения вашей зависимости от окисления глюкозы («сжигания углеводов») и увеличения метаболизма кетонов — будь то с помощью голодания, физических упражнений или диеты с низким содержанием углеводов.

Пища для мозгов

Наш мозг любит BHB. Поскольку у нас есть транспортеры монокарбоксилатов на нашем гематоэнцефалическом барьере, это означает, что BHB (и другие кетоновые тела) могут относительно легко перемещаться через эту мембрану.

Попав в мозг, BHB может вызвать высвобождение нейротрофических факторов — химических веществ, поддерживающих здоровье наших нейронов.

В частности, BHB усиливает экспрессию молекулы, известной как мозговой нейротрофический фактор (BDNF), которая связана с улучшением когнитивных функций, а также снижением тревоги и депрессии.Гунстад2008, Калуэфф2006

BHB также помогает увеличить синтез ГАМК — тормозного нейротрансмиттера, необходимого нам для нормального здоровья мозга. Вероятно, это одна из причин, почему кетогенные диеты полезны при эпилепсии; ГАМК может «успокаивать» перевозбужденные нейроны, являющиеся одной из причин судорог. Bradford1995

Другая роль BHB может заключаться в уменьшении возрастного снижения когнитивных функций.

Было показано, что

BHB ингибирует комплекс, известный как инфламмасома NLRP, который может снизить уровень воспаления в головном мозге.Исследования подтверждают это: BHB связан с лучшими когнитивными способностями и памятью при болезни Альцгеймера и умеренном когнитивном дефиците. В одном исследовании BHB фактически обратил симптомы болезни Альцгеймера вспять.Reger2004, Newport2015

Помимо улучшения здоровья мозга с возрастом, BHB также может усиливать когнитивные функции. Однако для этого нам приходится полагаться в основном на неподтвержденные свидетельства. Многие люди сообщают, что кетогенная диета и экзогенные кетоны дают им дополнительную умственную энергию, ясность и сосредоточенность. Это может быть одним из преимуществ, которые вам нужно испытать на себе.

Старение и долголетие

Прямых эффектов BHB на увеличение продолжительности жизни не наблюдалось — по крайней мере, у людей. Тем не менее, одно исследование предоставило доказательства того, что добавка BHB может увеличить продолжительность жизни нематоды C. elegans на целых 20%, эффект аналогичен ограничению калорий.Edwards2014

Помимо прямого воздействия добавок кетоновых тел, многие меры, повышающие продолжительность жизни таких организмов, как мухи и мыши, — голодание и ограничение калорий — вероятно, связаны с увеличением количества кетоновых тел.Продолжительность жизни Longo2014 также может быть увеличена с помощью BHB за счет снижения распространенности возрастных заболеваний, таких как снижение когнитивных функций, рак и иммунная дисфункция.

Другие эффекты BHB, увеличивающие продолжительность жизни, могут быть связаны с сигнальными эффектами в организме, включая ингибирование гистоновых деацетилаз (HDAC), воспаление и mTOR (ключевой игрок в росте и метаболизме клеток). Saxton2017 Все они были связаны с процесс старения. Newmann2017, Sengupta2010

Продление срока службы — горячая тема.Еще слишком рано говорить о том, может ли BHB играть роль в здоровой и долгой жизни, но некоторые ранние данные исследований на животных обнадеживают.

Измерительный BHB

Все эти разговоры об эффектах BHB могут вызвать у вас вопрос: «Как я могу определить свои уровни BHB, чтобы определить, действительно ли я нахожусь в кетозе?»

Ответ? Вы измеряете. Вот как.

Поскольку он присутствует в крови на самых высоких уровнях, BHB является «самым простым» и наиболее предпочтительным кетоном для измерения.

Измерение BHB в крови предпочтительнее, потому что уровни BHB в крови являются показателем того, что на самом деле использует ваше тело.

Измерение других кетонов, таких как AcAc и ацетон, дает вам представление о кетонах крови, но эти методы измеряют кетоны, которые обнаруживаются в моче и дыхании. По сути, они измеряют выделяемые кетоны.

Вы можете измерить BHB с помощью измерителя кетонов в крови, который похож на глюкометр, за исключением полосок, которые вы вставляете в устройство. После того, как вы приобретете настоящий прибор, измерение BHB в крови будет состоять всего из нескольких шагов.

Сначала вы вставляете ланцет (иглу, которой вкалывают палец) в прокалывающее устройство — это то, что вы будете использовать для забора крови.Затем вставьте полоску в прибор для определения кетонов, протрите палец спиртом (для стерилизации) и проколите палец, чтобы получить каплю крови. Прикоснитесь концом тест-полоски к капле крови, подождите несколько секунд, а затем посмотрите на монитор для получения результатов.

Тестирование

на BHB (в отличие от AcAc или ацетона) имеет несколько преимуществ. Анализ крови — наиболее точный метод определения кетонов с использованием коммерческого устройства. Это означает, что он, вероятно, дает вам лучшее представление о вашем состоянии кетоза, чем кетоны дыхания или мочи.Кроме того, вам нужно купить устройство только один раз (хотя вам нужно будет время от времени покупать сменные полоски).

Несколько недостатков анализа крови включают стоимость (сначала глюкометра, а затем сменных полосок) и инвазивность измерения. Если вы против взятия собственной крови, этот метод может вам не подойти.

Вы можете спросить, зачем вообще измерять BHB.

Проще говоря, измерение BHB может сказать, работает ли ваша кетогенная диета.Высокий уровень кетонов является подтверждением того, что то, что вы едите, вызывает у вас кетоз. Тестирование кетонов во время голодания или после тренировки также является отличным способом увидеть, как вы реагируете на эти режимы. Тестирование на BHB дает бесценную биологическую обратную связь о ваших привычках образа жизни.

Кето Лайф

Понимание BHB и того, как он работает, приближает вас на один шаг к тому, чтобы стать экспертом по кето.

Но есть много шагов, чтобы создать образ жизни на кето, который активно работает для достижения ваших целей.Первым шагом обычно является определение этих целей. Вы переходите на кето для метаболизма? Соответствовать эталонным показателям производительности? Это зависит от вас.

Когда цели определены, пора приступать к работе. Такие вещи, как список покупок для кето и калькулятор макронутриентов для кето, могут помочь вам оптимизировать свой подход для достижения наилучших результатов. Продолжайте учиться, проверять себя и создавать лучший распорядок, который поможет вам достичь наилучшего возможного результата.

границ | Метаболизм экзогенного D-бета-гидроксибутирата, энергетического субстрата, активно потребляемого сердцем и почками

Введение

Кетогенная диета — это диета с очень низким содержанием углеводов, которая показала терапевтический эффект при эпилепсии, резистентной к лекарствам (1, 2), и привлекает повышенное внимание при других неврологических заболеваниях (3) и при здоровом старении (4).Кетоны (ацетоацетат [AcAc] и D-бета-гидроксибутират [D-BHB]) вырабатываются печенью при снижении уровня глюкозы и инсулина в крови (5). Уровень кетонов в крови выше 0,5 мМ указывает на состояние кетоза, которое достигает 3–5 мМ на кетогенной диете. Одним из основных преимуществ кетонов является их способность выступать в качестве источника энергии, альтернативного глюкозе или жирным кислотам, для производства АТФ митохондриями. Ограничение калорий и прерывистое голодание также вызывают преходящий кетоз легкой и средней степени тяжести (6, 7).

В качестве альтернативы кетогенной диете экзогенные предшественники кетонов, принимаемые перорально, обеспечивают легкий кетоз при отсутствии диетических ограничений.Их можно разделить на три категории (рис. 1). Во-первых, триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ), состоящие из смеси жирных кислот с 8 и 10 атомами углерода, эффективно расщепляются до свободных жирных кислот (СЖК), непосредственно всасываются и быстро метаболизируются в организме. печень. Острая продукция избыточного ацетил-КоА стимулирует выработку АсАс, а затем D-BHB, которые оба секретируются в системный кровоток (8). В то время как высокая доза МСТ может обеспечить умеренное увеличение кетонов в крови (+0,5–1,0 мМ), желудочно-кишечная непереносимость и высокая калорийность ограничивают их использование.Во-вторых, кетоновые эфиры (КЭ), полученные из сложного эфира BHB, связанного с бутандиолом, дают одну молекулу D-BHB после переваривания, при этом бутандиол далее метаболизируется в печени до D-BHB (9). КЭ повышает уровень кетонов в крови выше 1 мМ, но также ограничивается при высоких дозах их желудочной переносимостью и выраженной горечью (10). В-третьих, возможно, наиболее физиологичным способом повышения уровня кетонов в крови является пероральный прием самого D-BHB. Экзогенный D-BHB непосредственно всасывается в кровоток, при этом часть его превращается в АсАс в печени, и оба кетона распределяются по всему телу.До недавнего времени были доступны только рацемические смеси dextro (D) и levo (L) BHB (D+L-BHB), и сообщалось об их пероральном применении на людях (9, 11–14). Поскольку L-BHB в значительной степени не метаболизируется в промежуточные энергетические продукты и медленно выводится с мочой (9, 15), ожидается, что D+L-BHB будет менее кетогенным, чем чистый D-BHB.

Рисунок 1 . Экзогенная продукция кетонов крови тремя предшественниками кетонов — МСТ, КЕ и D-BHB.

После того, как предшественники кетонов всасываются и метаболизируются, образующиеся кетоны поглощаются внепеченочными тканями, такими как мозг, сердце, мышцы и почки, и метаболизируются в ацетил-КоА для производства АТФ в митохондриях (5).Поэтому понимание того, как кетоны используются различными органами после приема предшественника кетона, приобретает все большее значение. Например, энергия мозга поступает в основном из глюкозы, но кетоны экономят потребление глюкозы мозгом, когда они доступны (16). Когда уровень кетонов в крови повышается (либо из-за кетогенной диеты, либо из-за экзогенных кетонов), мозг преимущественно использует кетоны. Метаболизм кетонов в мозге прямо пропорционален уровню кетонов в плазме в широком диапазоне концентраций.Увеличение метаболизма кетонов в головном мозге может увеличить общее снабжение мозга энергией при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера (17–19). Сердце является энергетически всеядным и использует как свободные жирные кислоты, так и глюкозу в качестве основных энергетических субстратов (20). Повышение уровня кетонов в крови, продуцируемое при остром внутривенном введении D+L-BHB, снижает утилизацию глюкозы миокардом, не влияя на метаболизм СЖК в миокарде (21). Почки используют СЖК в качестве основного источника энергии (22), и, хотя они менее изучены, было показано, что кетоны предпочтительнее СЖК, лактата и других эндогенных энергетических субстратов для почек (23).Несмотря на то, что печень использует около 20 % всей энергии, потребляемой организмом, она не может использовать кетоны в качестве источника энергии, так как ей не хватает фермента сукцинил-КоА:3-оксокислот-КоА-трансферазы (SCOT), необходимого для превращения АсАс обратно в ацетил-КоА (3). ). Однако печень способствует взаимопревращению AcAc в D-BHB через митохондриальную D-BHB-дегидрогеназу (BDh2).

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием индикатора кетона, 11 C-AcAc, изначально была разработана для непосредственного наблюдения за метаболизмом кетонов в головном мозге людей, у которых развивается MCI и AD (24, 25).Он использовался для изучения энергетического метаболизма сердца у грызунов (26) и может дать представление о метаболизме кетонов в организме человека. Здесь цель состояла в том, чтобы сравнить метаболизм чистой пероральной добавки D-BHB, то есть увеличение содержания D-BHB и AcAc в крови после приема D-BHB, с метаболизмом, вызванным приемом того же количества рацемического D+L- BHB или МСТ. Также было проведено пилотное исследование для оценки возможности использования ПЭТ 11 C-AcAc для наблюдения за поглощением кетона органами после перорального приема D-BHB.

Материалы и методы

Тестовые продукты

Д-БХБ

Использовали 14,1 г чистых солей D-энантиомера (энантиомерный избыток >99%) D-BHB. Тестируемая добавка D-BHB представляла собой смесь трех солей: D-бета-гидроксибутирата натрия (регистрационный номер CAS 13613-65-5), магния (D-бета-гидроксибутират)2 (регистрационный номер CAS 586976-57-0). ) и кальций (D-бета-гидроксибутират)2 (регистрационный номер CAS 51899-07-1). Каждая пероральная порция содержала 12 г D-бета-гидроксимасляной кислоты, 0.78 г натрия, 0,42 г магния и 0,88 г кальция, цитрусовый ароматизатор и подсластитель (стевия) растворяют в 150 мл питьевой воды.

Химическую чистоту бета-гидроксимасляной кислоты определяли количественным 1 H-ядерным магнитным резонансом (ЯМР). Спектры ЯМР записывали на спектрометре Bruker Avance III с частотой 600 МГц, оснащенном криогенным зондом TCI 5 мм, при 300 К с использованием программного обеспечения Topspin 3.5pl7 (Bruker Biospin).

Энантиомерную чистоту определяли с помощью хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием прибора ВЭЖХ-УФ от Agilent Technologies с Sumichiral OA6100 (5 мкм, 4.6 × 150 мм) колонна. Подвижная фаза состояла из 1 мМ сульфата меди (II) в воде при скорости потока 1 мл/мин. Детектирование пиков осуществляли ультрафиолетовым детектированием при 254 и 210 нм. Расчет энантиомерного избытка (ee) выражали в процентах (%) по следующей формуле: ee% = [(площадь D-BHB – площадь L-BHB)/общая площадь как D, так и L-BHB вместе взятых] × 100.

Д+Л-БХБ

Использовали 14,5 г эквимолярной смеси коммерческих бета-гидроксибутиратных солей D и L (KetoCaNa, KetoSports, США).Каждая порция представляла собой смесь 12 г D+L-бета-гидроксимасляной кислоты, 1,3 г натрия, 1,2 г кальция, апельсинового ароматизатора и стевии, растворенных в 150 мл питьевой воды.

МСТ

Пятнадцать грамм триглицеридов со средней длиной цепи (MCT) (60 % каприловой кислоты C8 и 40 % каприновой кислоты C10), эмульгированных в 70 мл 5 % водного раствора молочного белка.

Стандартный завтрак

Блюдо состояло из 2 вареных яиц, 2 тостов, 1 ломтика сыра и 1 порции фруктового джема, обеспечивая в общей сложности 423 ккал (20 г жиров, 24 г белков, 32 г углеводов).Вода была предоставлена ​​ ab-libitum . Количество завтрака не соответствовало весу участников.

Фармакокинетическое исследование

Дизайн и результаты исследования

Кетогенный потенциал D-BHB, D+L-BHB и MCT был протестирован в 3 группах по 15 участников. В 3 группах было 11 участников, и у каждого участника был по крайней мере 5-дневный период вымывания между каждым приемом тестируемого продукта.

Группы имели средний возраст 36–38 лет, массу тела 72–74 кг, ИМТ 23–24 кг/м 2 , кетоны плазмы натощак 98–185 мкМ, глюкоза плазмы натощак 5.3–5,5 мМ и инсулина плазмы натощак 6,1–7,0 мЕд/л. Подробные демографические данные для каждой группы приведены в дополнительных материалах.

После ночного голодания участники перорально потребляли 150 мл тестируемого продукта в момент времени 0. В момент времени 30 минут был предоставлен стандартный завтрак, который потреблялся в течение 15 минут, чтобы имитировать реальную жизненную ситуацию и изучить любые помехи тестируемому продукту. Образцы крови (7,5 мл) брали через регулярные промежутки времени в течение 4 ч [время (мин): 0, 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240] через венозный катетер.Плазму анализировали на общее содержание кетонов и D-BHB с использованием Autokit Total Ketone Bodies и Autokit 3-HB (Wako Diagnostics, Маунтин-Вью, Калифорния, США) соответственно. Затем AcAc рассчитывали путем вычитания общего BHB из общего количества кетонов. Общий BHB плазмы (D+L-BHB) анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, тандемной масс-спектрометрии (UHPLC-MSMS; Vantage TSQ, ThermoFischer, Германия) на основе протокола, описанного Zeng и Cao (27). Затем L-BHB рассчитывали путем вычитания D-BHB (измеренного ферментативным анализом Autokit 3-HB выше) из D+L-BHB, измеренного с помощью УВЭЖХ-МСМС.Уровень глюкозы и инсулина в плазме измеряли с использованием картриджей с реагентами GLUC Flex ® (Siemens Healthcare Diagnostics Inc.) и набора ARCHITECT Insulin 8K41 (Abbott Laboratories Diagnostics Division, Abbott Park, IL 60064 USA) соответственно.

Концентрация

для достижения максимального эффекта (C max ) рассчитывалась как среднее значение максимальной концентрации, достигнутой каждым участником. Инкрементная площадь под кривой (iAUC) рассчитывалась как среднее значение iAUC с поправкой на исходный уровень для каждого человека за 4 часа.Время достижения максимального эффекта (T max ) рассчитывали как среднее значение T max , достигнутое каждым индивидуумом.

В течение 4-часового периода исследования желудочно-кишечную переносимость оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ; от 0 до 100) для каждого из следующих симптомов: (1) дискомфорт в животе, (2) аппетит, (3) желудочный рефлюкс, (4) тошнота, (5) диарея и (6) головная боль.

Это исследование было одобрено Комитетом по этике кантона Во (Швейцария) в соответствии с общим номером протокола 2018-00503, и все участники дали письменное информированное согласие.Процедуры проводились в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Это исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov под идентификационным номером NCT03603782.

Статистический анализ

Размер выборки основывался на предыдущем определении коэффициента вариации BHB iAUC в плазме (SD/среднее значение = 0,0783). При таком предположении, чтобы обнаружить 10-процентную разницу между iAUC двух продуктов с мощностью 80 % и частотой ошибок 1-го типа, равной 5 %, требовалось около 12 участников на группу в рамках полного перекрестного дизайна.Предполагая 20% участников, не подлежащих оценке, это привело к набору 15 участников на группу.

Для оценки потенциального эффекта переноса совместное моделирование iAUC и периода полувыведения (T 1/2 ) оценивалось путем включения принятого продукта, предыдущего взятого продукта и взаимодействия принятого продукта и предыдущего взятого продукта в качестве ковариант. Коэффициенты, связанные с ковариантами, не отличались от нуля, что подтверждает предположение о том, что эффекты, связанные с продуктом, не переносятся на посещения.

Результаты исследовательского вывода были получены с помощью непараметрического точного теста суммы рангов Уилкоксона (28). Альфа-уровень был установлен на 0,05. Порог значимости не был скорректирован с учетом множественности, и выборки считались независимыми, даже несмотря на то, что некоторые из них коррелировали среди участников из-за дизайна исследования (частичный перекрестный анализ).

11 Экспериментальное исследование C-AcAc PET

Полный метод эксперимента с индикатором 11 C-AcAc-PET описан ранее (16, 17).В день ПЭТ-сканирования, перед введением индикатора 11 C-AcAc в 0 минут, 66-летний здоровый мужчина (74 кг) голодал в течение ~ 6 часов, а затем принял две порции добавки D-BHB в — 75 мин и снова при -30 мин.

изображения ПЭТ были получены на ПЭТ/КТ (Gemini TF, Philips Healthcare, Эйндховен, Нидерланды). На противоположной стороне от введения радиофармпрепарата кровь артериализовали путем нагревания предплечья грелкой при 44°С. Образцы крови брали через 3, 6, 8, 12, 20 и 28 минут после инъекции.

Протокол сбора данных был следующим: вводили 370 МБк 11 C-AcAc с последующим 10-минутным динамическим исследованием головного мозга в режиме списка с размером изотропного вокселя 2 мм 3 . Сразу же после динамического исследования мозга было выполнено три исследования всего тела (от головы до середины бедра) через 18, 25 и 35 минут после инъекции. Время сбора данных для каждого положения кровати составляло 30, 45 и 60 с соответственно для трех сканирований. Снимки всего тела выполнялись с изотропным размером вокселя 4 мм 3 .Наконец, через 50 минут после инъекции трассера было выполнено 15-минутное 8-кадровое исследование с синхронизацией по сердцу.

Кинетику метки

ПЭТ анализировали для головного мозга (PMOD Technologies Ltd., Цюрих, Швейцария). Метаболизм кетонов в мозге оценивали с помощью графического анализа Патлака 11 C-AcAc, как описано ранее (16, 17). Вкратце, линеаризацию Патлака использовали для количественного определения констант скорости поглощения мозгом ацетоацетата (K AcAc ) и скорости метаболизма в головном мозге AcAc и кетонов (CMR AcAc и CMR кетонов ).CMR рассчитывали по следующему уравнению: CMR = K × Cp/LC, где K (мин −1 ) — константа скорости поглощения, Cp — концентрация в артериальной плазме, а LC — сосредоточенная константа (1,0 для АсАс), учитывающая для различий в поглощении между индикатором и природной молекулой. В расчете CMR кетонов используются концентрации в плазме AcAc и D-BHB, K AcAc и r k (K AcAc / K кетонов ), установленные на 1,2, как сообщалось ранее (21, 22).CMR кетоны = (K AcAc x [AcAc]) × (1+(1/r k x [AcAc]/[D-BHB])).

Чтобы охарактеризовать влияние добавок D-BHB на поглощение кетонов в органах, помимо головного мозга, 11 поглощение C-AcAc печенью, почками и сердцем было сегментировано на объединенном изображении ПЭТ/КТ всего тела, а % дозы /г рассчитывали исходя из объема органа и введенной дозы.

Переориентация сердца и анализ сердечной функции были выполнены с использованием кардиологического модуля PMOD 3.9, чтобы получить объемы желудочков, фракцию выброса и полярную карту (29).

Плазма, собранная во время ПЭТ-сканирования, была проанализирована на D-BHB и AcAc с помощью автоматического колориметрического анализа на анализаторе клинической химии (Dimension Xpand Plus; Siemens, Deerfield, IL, USA), как описано ранее (8).

Это ПЭТ-исследование было одобрено Комитетом по этике исследований CIUSSS de l’Estrie-CHUS.

Результаты

Исследование фармакокинетики

После приема D-BHB уровень кетонов в крови быстро увеличился (рис. 2А, дополнительная таблица 2) до C max , равного 1.2 ± 0,1 мМ. При потреблении того же количества D+L-BHB или MCT наблюдалось снижение C max примерно на 50% по сравнению с исходным уровнем по сравнению с D-BHB (C max D+L-BHB 0,62 ± 0,05 мМ и MCT 0,62). ± 0,06 мМ; p <0,001 по сравнению с D-BHB для обоих). T max был достигнут примерно за 1 час для каждого продукта (дополнительная таблица 3), а уровни кетонов вернулись к исходным значениям через 3–4 часа. iAUC для D-BHB был примерно в 1,5 раза выше, чем для D + L-BHB или MCT (рис. 3A, дополнительная таблица 1; p <0.005 для обоих).

Рисунок 2 . Кинетика кетонов в крови после пероральных доз D-BHB, D+L-BHB и МСТ у 15 участников натощак в состоянии покоя. (A) Кетон плазмы, (B) D-BHB, (C) AcAc и (D) уровни L-BHB в течение 4 часов. Значения являются средними + SEM.

Рисунок 3. (A) iAUC кетона плазмы (мкМ * ч) для D-BHB, D+L BHB и MCT и (B) их соответствующее производство кетонов на потребленную калорию (iAUC/ккал).

Анализ крови D-BHB и AcAc выявил аналогичную картину для трех продуктов (рис. 2B, C). Однако MCT продуцировал пропорционально меньше AcAc в крови и больше D-BHB в крови, чем пероральный D-BHB или D+L-BHB. Рассчитанное отношение [среднее значение AcAc iAUC/среднее значение D-BHB iAUC] составило 0,44 для MCT, что на ~30–40 % ниже, чем для D-BHB (0,63) и D+L-BHB (0,76) (дополнительная таблица 1; D -BHB по сравнению с MCT p = 0,0102; D+L-BHB по сравнению с MCT p <0,0001; D+L-BHB по сравнению с D-BHB p = 0.173). Исходное соотношение AcAc/D-BHB составляло ~0,7, что свидетельствует о том, что МСТ снижало соотношение AcAc/D-BHB в крови при выработке кетонов. Аналогичные соотношения были получены при использовании значений, полученных из C max [среднее значение AcAc C max / среднее значение D-BHB C max ] (дополнительная таблица 2).

Как и ожидалось, пероральный прием D+L-BHB привел к значительному увеличению уровня L-BHB в плазме в течение первого часа (рис. 2D) с последующим медленным снижением в течение следующих 3 часов без возврата к исходному уровню.Для сравнения, пероральный прием D-BHB не вызывал увеличения уровня L-BHB в плазме.

Производство кетонов на потребленную калорию [MCT: 8,3 ккал/г; BHB: 4,6 ккал/г (42)] был значительно выше для D-BHB, чем для D+L-BHB и MCT (рис. 3B, p <0,0001 для всех трех сравнений D-BHB против D+L BHB против МСТ). Повышенные уровни глюкозы и инсулина в результате приема пищи через 30 минут после употребления каждого тестируемого продукта существенно не отличались в трех группах (дополнительная таблица 4 и дополнительная фигура 2).Переносимость трех продуктов, оцениваемая по шкале визуальной оценки желудочно-кишечного тракта, была одинаковой без клинически значимых различий (дополнительная фигура 1). Среди некоторых побочных эффектов желудочно-кишечного тракта, по самоотчетам, снижение аппетита и некоторая диарея были наиболее распространенными для трех продуктов.

11 Экспериментальное исследование C-AcAc PET

Уровни кетонов в плазме находились в пределах от 0,9 до 1,2 мМ в течение первых 30 минут сканирования ПЭТ. Первое биораспределение 11 C-AcAc 11 C-AcAc всего тела через 18 минут после инъекции радиофармпрепарата показано на рисунке 4.Радиофармпрепарат быстро поглощался главным образом сердцем, где можно было наблюдать как желудочки, так и предсердия. 11 Оценки поглощения C-AcAc на грамм ткани в течение трех временных точек представлены на рис. 5. Экскреция радиофармпрепарата наблюдалась в мочевом пузыре и слюнных железах.

Рисунок 4 . Изображение всего тела после приема двух доз по 15 г D-BHB, одной при -75 мин, а другой при -30 мин до инфузии 11 C-AcAc (330 МБк).8-минутное сканирование (30 с на кровать) было получено через 18 минут после инъекции радиофармпрепарата.

Рисунок 5 . 11 Распределение C-AcAc в органах после перорального приема D-BHB.

При динамическом сканировании головного мозга CMR AcAc и K AcAc можно определить для всех основных областей мозга (дополнительная таблица 5) и сравнить с исходными значениями, ранее определенными у здоровых молодых людей (16). В целом и по сравнению с исходным уровнем каждая область продемонстрировала увеличение CMR AcAc и K AcAc примерно на 4.7 и 2,3 раза соответственно примерно через 1 ч после приема D-BHB. Это указывало на то, что АсАс эффективно усваивается мозгом и другими органами, особенно сердцем и почками.

Несмотря на то, что динамическое сканирование сердца не могло быть выполнено в настоящем исследовании, оценка сердечной функции все еще была возможна с помощью ПЭТ-изображения сердца со стробированием (рис. 6). Значения конечно-диастолического и конечно-систолического объемов, а также фракции выброса левого желудочка, рассчитанные по метаболизму 11 C-AcAc, составили 100, 47 мл и 52% соответственно.

Рисунок 6 . Изображение сердца: 15-минутное сканирование сердца (8 кадров), полученное через 50 минут после инъекции 11 C-AcAc. Изображения левого желудочка (LV), правого желудочка (RV), горизонтальной длинной оси (HLA), вертикальной длинной оси (VLA) и короткой оси (SA).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое сообщение о метаболизме D-BHB у людей и его связи с распределением кетона AcAc в органах с помощью ПЭТ. Это исследование показывает, что D-BHB быстро всасывается и метаболизируется (рис. 2).Он также увеличивает содержание кетонов в крови выше 1 мМ, что примерно в 1,7 раза больше, чем при такой же дозе D+L-BHB или MCT, и это несмотря на более низкую калорийность D-BHB. Кроме того, результаты пилотного эксперимента 11 C-AcAc-PET на всем теле подтверждают возможность использования этого метода для измерения органоспецифического использования экзогенных кетонов и предполагают, что экзогенные кетоны очень активно используются сердцем и почками.

Производство кетона из экзогенного пищевого источника традиционно достигалось с помощью МСТ.Это требует болюсного приема, чтобы насытить печень MCFA, производя избыток ацетил-КоА, который затем трансформируется в AcAc и BHB, которые высвобождаются в системный кровоток. C max , достигаемый с помощью MCT, обычно составляет от 300 до 600 мкМ, при этом более высокие значения трудно достичь из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и насыщения печени. Здесь мы показываем, что D-BHB, природный и биологически активный изомер кетона, повышает кетон крови C max выше 1 мМ без заметных побочных эффектов.Для сравнения, эквивалентная доза D + L-BHB или MCT достигла только половины этого уровня кетонов с аналогичным T max через 1 час. Таким образом, по сравнению с D+L-BHB, D-BHB значительно снижает потребление соли, необходимое для достижения той же реакции кетонов в плазме.

Результаты предыдущего исследования (9), в котором сравнивались КЕ и D+L-BHB, показали, что при той же дозе эквивалента D-BHB увеличение кетонов в крови iAUC имело одинаковую величину, что позволяет предположить, что экзогенные D-BHB и КЕ вызывают сходный кетоз. . Мы отмечаем, что T max D+L-BHB был значительно длиннее (~ 90 мин) по сравнению с KE (~ 20 мин) в той же дозе, что позволяет предположить, что D-BHB может иметь большую продолжительность действия, чем KE.Мы также обнаружили, что D+L-BHB приводит к значительному увеличению уровня L-BHB в плазме, который медленно выводится, что согласуется с предыдущим отчетом (9) и указывает на разницу в метаболическом использовании D и L-BHB. В то время как D-BHB легко используется в качестве источника энергии, L-изоформа медленно выводится с мочой и не вносит значительного вклада в биологическую активность предшественников кетонов в качестве источника энергии. Наконец, D-BHB обеспечивает более высокое содержание кетонов на потребленную калорию, чем MCT: калорийность D-BHB (4.6 ккал/г) вдвое меньше, чем у MCT (8,2 ккал/г), что делает D-BHB в 2,6 раза более энергетически эффективным предшественником кетонов по сравнению с MCT (на основе iAUC за 4 часа).

Настоящее исследование также показало, что преобразование D-BHB в AcAc обеспечивает примерно на 43% более высокое соотношение АсАс/D-BHB в крови (0,63), чем та же доза МСТ (0,44). В этом отношении КЭ, по-видимому, ведет себя больше как МСТ с соотношением около 0,2–0,4 (3), в то время как на кетогенной диете это соотношение остается неизменным около 0,5 (16). Поскольку D-BHB должен быть преобразован в AcAc с помощью BDH-1 в каждом органе, прежде чем он будет метаболизирован в ацетил-CoA (3), более высокое соотношение AcAc/D-BHB может быть энергетически более эффективным.Более того, поскольку это преобразование требует, чтобы кофактор, никотинамидадениндинуклеотид (NAD + ), был восстановлен до NADH, более высокий уровень AcAc/D-BHB мог бы лучше сохранить митохондриальное соотношение NAD + /NADH. Интересно, что более высокое соотношение NAD + / NADH было связано с улучшением здоровья (30, 31) и может быть увеличено в мозге за счет пищевого кетоза (32, 33), что позволяет предположить, что D-BHB может быть лучше, чем MCT или KE в этом отношении, вопрос, заслуживающий дальнейшего изучения.

ПЭТ имеет неоценимое значение для измерения энергетического метаболизма на уровне органов у людей. Например, с 18 F-FDG ясно показано, что глюкоза является основным энергетическим субстратом мозга и что жирная кислота, такая как 11 C-пальмитат, предпочтительно используется сердцем и печенью (34, 35). ). Наш пилотный эксперимент 11 C-AcAc-PET был направлен просто на то, чтобы продемонстрировать возможность измерения поглощения кетонов основными органами при пероральном введении экзогенного D-BHB людям.Основное преимущество 11 C-AcAc в качестве метаболического радиофармпрепарата заключается в том, что он быстро уравновешивается с D-BHB в крови и неотличим от эндогенного AcAc, что отражает фактический метаболизм кетонов. Сканирование всего тела впервые показало, что сердце и почки вносят основной вклад в метаболизм экзогенного АсАс после приема добавки D-BHB.

Большая часть потребности сердца в энергии обычно обеспечивается жирными кислотами и глюкозой (20). Наши результаты подтверждают, что сердце способно использовать другие субстраты, такие как кетоны (21), и что метаболизм кетонов, по-видимому, связан с метаболизмом и клиренсом радиофармпрепарата миокардом.В расчете на грамм почки потребляют большое количество энергии, в основном получаемой из жирных кислот, но наши данные показывают, что кетоны также могут эффективно использоваться для митохондриального дыхания в почках.

Скорость церебрального метаболизма кетонов (CMR кетонов ), полученная здесь с D-BHB (3,0 мкмоль/100 г/мин), превышала скорость, полученную после приема МСТ при легких когнитивных нарушениях [2,49 мкмоль/100 г/мин; (17)] и болезни Альцгеймера [1,9–2,0 мкмоль/100 г/мин; (18)].Хотя значения CMR, полученные здесь для D-BHB, являются предварительными, наши данные свидетельствуют о том, что добавка D-BHB представляет собой многообещающее вмешательство для обеспечения кетонов, которые могут восполнить дефицит глюкозы для энергии мозга в этих условиях (17, 25).

11 Поглощение C-AcAc печенью (рис. 4, 5) может отражать как превращение 11 C-AcAc в 11 CD-BHB с помощью BHD-1, так и высокую емкость печени, но не отражают метаболизм кетонов в самой печени.Здесь мы показываем, что значения радиоактивности крови 11 C-AcAc были аналогичны таковым в печени (см. рис. 5), что подтверждает мнение о том, что печень вырабатывает, но не метаболизирует кетоны (5). Это согласуется с тем, что радиоактивность печени после инфузии 11 C-AcAc связана с кровью, а не с превращением AcAc в AcAc-CoA и другие промежуточные продукты энергии (5).

Недавние исследования показали потенциальную важность кетонов для здоровья сердечно-сосудистой системы. Инфузия D+L-BHB оказывает благотворное влияние на гемодинамику у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и более низкой фракцией выброса (36).У детей с дефектами окисления жирных кислот, такими как множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназы, прием D+L-BHB улучшал работу сердца и когнитивные функции, что приводило к улучшению способности ходить и коррекции неврологических симптомов (37). Более того, клинические испытания при диабете ингибиторов котранспортера натрия/глюкозы-2 (SGLT-2), которые повышают уровень кетонов в плазме (38), показывают заметное снижение риска сердечно-сосудистых событий и почечной недостаточности (39). Учитывая значительное нарушение регуляции энергетического метаболизма при диабете 2 типа, вполне вероятно, что часть эффекта ингибиторов SGLT2 на сердце и почки опосредована улучшенным производством АТФ с использованием кетонов в качестве альтернативного энергетического топлива жирным кислотам и глюкозе (38, 40). .Это открывает дополнительные возможности для терапевтического исследования добавок D-BHB, помимо энергосбережения мозга.

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, фармакокинетическое сравнение D-BHB, D+L-BHB и MCT было однократным однократным 4-часовым исследованием; степень, в которой это отражает долгосрочные различия в их метаболизме, еще предстоит определить. Во-вторых, ПЭТ-сканирование всего тела проводилось на одном человеке и (за исключением мозга) представляло собой полуколичественное сравнение органов. Для количественного сканирования был выбран головной мозг (CMR AcAc ).Динамическое ПЭТ-сканирование требуется для количественной оценки поглощения индикатора и не может выполняться одновременно на головном мозге и других органах. Качество стробированного изображения сердца можно было бы улучшить, если бы изображение было получено раньше после введения индикатора. В-третьих, продукция и метаболизм кетонов варьируются в зависимости от постпрандиального метаболического статуса, который, возможно, влияет на распределение кетонов в органах. Следовательно, потребуется последующее наблюдение за этим единственным наблюдением при различных условиях кормления, чтобы проверить относительные различия между органами.

Выводы

D-BHB кажется многообещающей добавкой для производства значительно более высоких кетонов в крови, чем D+L-BHB или MCT, и при более низком потреблении калорий для эквивалентной дозы. Более того, экзогенный D-BHB, по-видимому, не снижает соотношение AcAc/D-BHB в крови, что в целом может сделать его более эффективным «супертопливом» по сравнению с другими предшественниками кетонов, такими как MCT, D+L-BHB или KE. .

Пилотное исследование 11 C-AcAc-ПЭТ четко указывает, что сердце и почки являются значительными потребителями экзогенных кетонов, фактически больше, чем мозг.Таким образом, добавка D-BHB может быть протестирована при таких состояниях, как сердечная недостаточность и диабетическая кардиомиопатия, для улучшения энергетической эффективности и функции сердца, а также при хроническом заболевании почек.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью/дополнительный материал.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике кантона Во (Швейцария) под общим номером протокола 2018-00503, регистрационный номер испытания NCT03603782 (фармакокинетическое исследование), а также CIUSSS de l’Estrie, CHUS Research. Комитет по этике, Шербрук (Канада; исследование ПЭТ).Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании. Письменное информированное согласие было получено от лица (лиц) на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

Вклад авторов

MH, EC, C-AC, SC и BC разработали исследования. Сбор данных проводился MH, EC, C-AC, J-PG и MH. C-AC и EC проанализировали данные. Рукопись была подготовлена ​​BC и SC, и все авторы обсудили результаты и критически отредактировали рукопись.

Финансирование

Финансирование предоставила компания «Нестле».

Конфликт интересов

BC, MH и J-PG — сотрудники Nestlé. SC консультировал Nestlé, Bulletproof и Accera, а также получал финансирование исследований и/или исследовательские материалы от Ассоциации Альцгеймера (США), Mitacs, FRQS, Abitec и Nestlé. AC заявляет о финансировании исследований со стороны CIHR, Canadian Diabetes Association, Fonds de recherche du Quebec-Santé, Janssen, Merck, UniQure, Caprion, Eli Lilly, Novo Nordisk, GlaxoSmithKline, Novartis, Pfizer, Philips, Sanofi, Siemens и Amgen, а также консалтинговых компаний. плата за участие в консультационной группе или конференции от Merck, Amgen, Janssen, UniQure, Servier, Novo Nordisk и Novartis.EC, MM и C-AC заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Благодарности

Мы благодарим сотрудников Отдела клинических исследований и Метаболического отдела Нестле за клиническое управление фармакокинетическим исследованием и помощь в наборе добровольцев; и поблагодарить Изабель Бретон, Ирину Моннар, Шехерезаде Корбаз и Симону Бартову из Nestlé Research за их квалифицированную аналитическую помощь в измерении D и L-BHB.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2020.00013/full#supplementary-material

Каталожные номера

1. Д’Андреа Мейра I, Роман Т.Т., Пиреш-ду-Прадо Х.Дж., Крюгер Л.Т., Пиреш М.Э.П., да Консейсан П.О. Кетогенная диета и эпилепсия: что мы знаем на данный момент. Передние нейробиологи. (2019) 13:5. doi: 10.3389/fnins.2019.00005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Kim SH, Shaw A, Blackford R, Lowman W, Laux LC, Millichap JJ, et al. Кетогенная диета у детей в возрасте 3 лет и младше: 10-летний одноцентровый опыт. Научный представитель (2019) 9:8736. doi: 10.1038/s41598-019-45147-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. McDonald TJW, МЦ Червенка. Уроки, извлеченные из недавних клинических испытаний кетогенной диеты у взрослых. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. (2019) 22:418–24. doi: 10.1097/MCO.0000000000000596

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Кампизи Дж., Капахи П., Литгоу Г.Дж., Мелов С., Ньюман Дж.С., Вердин Э.От открытий в исследованиях старения до терапии здорового старения. Природа. (2019) 571:183–92. doi: 10.1038/s41586-019-1365-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Пучальска П., Кроуфорд П.А. Многомерная роль кетоновых тел в топливном метаболизме, передаче сигналов и терапии. Сотовый метаб. (2017) 25:262–84. doi: 10.1016/j.cmet.2016.12.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6.Антон С.Д., Мёл К., Донаху В.Т., Марози К., Ли С.А., Майноус А.Г. III и др. Переключить метаболический переключатель: понимание и применение пользы голодания для здоровья. Ожирение. (2018) 26: 254–68. doi: 10.1002/oby.22065

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Stekovic S, Hofer SJ, Tripolt N, Aon MA, Royer P, Pein L, et al. Альтернативное дневное голодание улучшает физиологические и молекулярные маркеры старения у здоровых людей без ожирения. Сотовый метаб. (2019) 30:462–76.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.07.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Куршен-Лойе А., Фортье М., Трембле-Мерсье Дж., Шуинар-Уоткинс Р., Рой М., Ньюджент С. и соавт. Стимуляция легкой, устойчивой кетонемии среднецепочечными триацилглицеринами у здоровых людей: предполагаемый потенциальный вклад в энергетический метаболизм мозга. Питание. (2013) 29:635–40. doi: 10.1016/j.nut.2012.09.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10.Стаббс Б.Дж., Кокс П.Дж., Кирк Т., Эванс Р.Д., Кларк К. Желудочно-кишечные эффекты экзогенных кетоновых напитков нечасты, слабы и варьируются в зависимости от кетонового соединения и дозы. Int J Sport Nutr Exerc Metab. (2019) 29:1–23. doi: 10.1123/ijsnem.2019-0014

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

11. О’Коннор А., Чанг Дж.Л., Браунлоу М., Контрактор Н. Острое пероральное потребление бета-гидроксибутирата в экспериментальном исследовании временно повышало его капиллярные уровни у здоровых добровольцев. J Nutr Health Food Eng. (2018) 8:324–8. doi: 10.15406/jnhfe.2018.08.00289

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

12. Fischer T, Och U, Klawon I, Och T, Grüneberg M, Fobker M, et al. Влияние соли DL-β-гидроксибутирата натрия и кальция на здоровых взрослых. J Nutr Metab. (2018) 2018:9812806. дои: 10.1155/2018/9812806

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. О’Мэлли Т., Мьетт-Кот Э., Дюррер С., Литтл Дж. П.Пищевые кетоновые соли усиливают окисление жиров, но ухудшают выполнение упражнений высокой интенсивности у здоровых взрослых мужчин. Appl Physiol Nutr Metab. (2017) 42:1031–35. doi: 10.1139/apnm-2016-0641

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Холланд А.М., Кази А.С., Бизли К.Н., Беннет Х.Р. Параметры крови и сердечно-сосудистой системы после приема кетоновых солей в течение шести недель. Дж. Инсул. Сопротивляться. (2019) 4:а47. дои: 10.4102/jir.v4i1.47

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

16. Куршен-Луайе А., Крото Э., Кастеллано К.А., Сен-Пьер В., Хеннебель М., Куннан СК. Обратная связь между глюкозой в мозге и метаболизмом кетонов у взрослых во время кратковременного умеренного пищевого кетоза: исследование количественной позитронно-эмиссионной томографии с двойным индикатором. J Cereb Blood Flow Metab. (2017) 37:2485–93. дои: 10.1177/0271678X16669366

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17.Fortier M, Castellano CA, Croteau E, Langlois F, Bocti C, St-Pierre V и др. Кетогенный напиток улучшает энергию мозга и некоторые показатели познания при легких когнитивных нарушениях. Болезнь Альцгеймера. (2019) 15: 625–34. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Croteau E, Castellano CA, Richard MA, Fortier M, Nugent S, Lepage M, et al. Кетогенные триглицериды со средней длиной цепи увеличивают энергетический метаболизм мозга при болезни Альцгеймера. J дис. болезни Альцгеймера. (2018) 64: 551–61. дои: 10.3233/JAD-180202

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Neth BJ, Mintz A, Whitlow C, Jung Y, Solingapuram Sai K, Register TC, et al. Модифицированная кетогенная диета связана с улучшенным профилем биомаркеров спинномозговой жидкости, церебральной перфузией и поглощением церебральных кетоновых тел у пожилых людей с риском развития болезни Альцгеймера: пилотное исследование. Нейробиол Старение. (2020) 86: 54–63. дои: 10.1016/j.нейробиология.2019.09.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Gormsen LC, Svart M, Thomsen HH, Søndergaard E, Vendelbo MH, Christensen N, et al. Инфузия кетоновых тел с 3-гидроксибутиратом снижает потребление глюкозы миокардом и увеличивает кровоток у людей: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии. J Am Heart Assoc. (2017) 6:e005066. doi: 10.1161/JAHA.116.005066

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24.Nugent S, Tremblay S, Chen KW, Ayutyanont N, Roontiva A, Castellano CA, et al. Мозговой метаболизм глюкозы и ацетоацетата: сравнение молодых и пожилых людей. Нейробиол Старение. (2014) 35:1386–95. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.11.027

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Croteau E, Castellano CA, Fortier M, Bocti C, Fulop T, Paquet N, et al. Поперечное сравнение метаболизма глюкозы и кетонов в мозге у когнитивно здоровых пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями и ранней болезнью Альцгеймера. Опыт Геронтол. (2018) 107:18–26. doi: 10.1016/j.exger.2017.07.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Croteau E, Tremblay S, Gascon S, Dumulon-Perreault V, Labbé SM, Rousseau JA, et al. [(11)C]-Ацетоацетат ПЭТ: потенциальный ранний маркер сердечной недостаточности. Нукл Мед Биол. (2014) 41:863–70. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2014.08.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Цзэн М., Цао Х. Быстрая количественная оценка короткоцепочечных жирных кислот и кетоновых тел с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии после несложной дериватизации в сочетании с жидкостно-жидкостной экстракцией. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. (2018) 1083:137–45. doi: 10.1016/j.jchromb.2018.02.040

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Уилкоксон Ф., Кэтти С.К., Уилкокс Р.А. Критические значения и уровни вероятности для теста суммы рангов Уилкоксона и критерия знакового ранга Уилкоксона.В: Избранные таблицы по математической статистике , Vol. 1. (1970). п. 171–259.

Академия Google

29. Hesse B, Lindhardt TB, Acampa W, Anagnostopoulos C, Ballinger J, Bax JJ, et al. Рекомендации EANM/ESC по радионуклидной визуализации сердечной функции. Eur J Nucl Med Mol Imaging. (2008) 35:851–85. doi: 10.1007/s00259-007-0694-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Matasic DS, Brenner C, London B. Новые потенциальные преимущества модуляции метаболизма NAD+ при сердечно-сосудистых заболеваниях. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2018) 314:H839–52. doi: 10.1152/ajpheart.00409.2017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Xin L, Ipek Ö, Beaumont M, Shevlyakova M, Christinat N, Masoodi M, et al. Пищевой кетоз увеличивает соотношение НАД+/НАДН в мозге здорового человека: исследование in vivo , проведенное 31P-MRS. Передняя гайка. (2018) 5:62. doi: 10.3389/fnut.2018.00062

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33.Эламин М., Раскин Д.Н., Масино С.А., Саккетти П. Метаболическая терапия на основе кетонов: является ли повышенный уровень NAD+ первичным механизмом? Фронт Мол Нейроски. (2017) 10:377. doi: 10.3389/fnmol.2017.00377

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Büsing KA, Schönberg SO, Brade J, Wasser K. Влияние уровня глюкозы в крови, диабета, инсулина и ожирения на стандартизированные значения поглощения в опухолях и здоровых органах при ПЭТ/КТ с 18F-FDG. Нукл Мед Биол. (2013) 40:206–13.doi: 10.1016/j.nucmedbio.2012.10.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Christensen NL, Jakobsen S, Schacht AC, Munk OL, Alstrup AKO, Tolbod LP, et al. Биораспределение всего тела, дозиметрия и коррекция метаболитов [11C] пальмитата: индикатор ПЭТ для визуализации метаболизма жирных кислот. Мол. Визуализация. (2017) 16:1536012117734485. дои: 10.1177/1536012117734485

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36.Нильсен Р., Меллер Н., Гормсен Л.С., Толбод Л.П., Ханссон Н.Х., Соренсен Дж. и соавт. Сердечно-сосудистые эффекты лечения 3-гидроксибутиратом кетоновых тел у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Тираж. (2019) 139:2129–41. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.118.036459

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Fischer T, Och U, Marquardt T. Длительная терапия кетоновыми телами тяжелого множественного дефицита ацил-КоА-дегидрогеназы: отчет о клиническом случае. Питание. (2019) 60:122–8. doi: 10.1016/j.nut.2018.10.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Мудальяр С., Аллою С., Генри Р.Р. Может ли сдвиг в топливной энергетике объяснить благоприятные кардиоренальные исходы в исследовании EMPA-REG OUTCOME? Объединяющая гипотеза. Лечение диабета. (2016) 39:1115–22. дои: 10.2337/dc16-0542

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Garofalo C, Borrelli S, Liberti ME, Andreucci M, Conte G, Minutolo R, et al.Ингибиторы SGLT2: нефропротекторная эффективность и побочные эффекты. Медицина. (2019) 55:268. doi: 10.3390/medicina55060268

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Гарсия-Роперо А., Сантос-Гальего К.Г., Зафар М.Ю., Бадимон Дж.Дж. Метаболизм сердечной недостаточности и влияние ингибиторов SGLT2. Экспертное заключение Препарат Метаб Токсикол. (2019) 15: 275–85. дои: 10.1080/17425255.2019.1588886

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Что такое бета-гидроксибутират (BHB)? – КетоЛогик

Если вы придерживаетесь кетогенной диеты или даже просто думаете о том, чтобы попробовать кето, вы, вероятно, слышали термин «BHB».

Итак, вам может быть интересно…

Что такое бета-гидроксибутират (также известный как BHB)? И, возможно, что еще более важно, что делает BHB?

Что такое бета-гидроксибутират (BHB)?

Вы можете слышать, что бета-гидроксибутират (BHB) называют экзогенными кетонами или солями BHB. Все это взаимозаменяемые названия одного и того же. BHB — это ингредиент пищевой добавки, состоящий из стабильных минеральных солей, а — природный метаболит, образующийся в процессе переваривания жиров и метаболизма, известный как кетоновое тело .

Целью кетогенной диеты является позволить вашему телу войти в состояние кетоза, чтобы оно производило кетонов. Тогда ваше тело будет сжигать кетоны (жир) в качестве топлива вместо глюкозы (углеводов).

Подобно тому, как глюкоза представляет собой молекулу энергии, получаемую из углеводов и сахаров, а аминокислоты получают из белков, кетоны представляют собой молекулы энергии, получаемые из жира .

BHB — это высокоэнергетическая молекула, которая естественным образом питает ваш мозг, сердце и мышцы в периоды низкого потребления углеводов.

Сырье BHB обычно поставляется в виде стабильной минеральной соли, такой как BHB натрия, BHB кальция или BHB магния, и самоподтверждается общепризнанным безопасным (GRAS).

Для чего используется бета-гидроксибутират?

Экзогенные кетоны обычно используются, чтобы помочь организму вырабатывать кетоны для использования в качестве энергии и для более быстрого достижения кетоза.

BHB имеет множество применений как в клинической практике, так и в образе жизни, от производства энергии до быстрого пополнения запасов минералов, но вам, вероятно, интересно узнать о BHB для кетогенной диеты.

Влияние экзогенных кетонов (BHB) на кетогенную диету

Кето может быть трудно начать.

Первые несколько дней самые тяжелые. Ваше тело все еще приспосабливается, вы можете столкнуться с «кето-гриппом», и вы еще не в кетозе, где происходит волшебство безграничной энергии и ясности ума.

Вот почему мы разработали экзогенные кетоны KetoLogic BHB, чтобы помочь вам быстрее войти в кетоз и помочь смягчить раздражающие факторы, связанные с началом кетогенной диеты.

  1. Восполнение электролитов : Минералы в BHB (экзогенные кетоны) способствуют восполнению электролитов, что может помочь вам предотвратить кето-грипп, лучше спать и чувствовать себя лучше.
  2. Подпитка вашего тела и мозга : BHB может помочь зарядить ваши тренировки, подавить тягу к перекусам и дать вам заряд энергии. Прощай, полуденный спад!
  3. Быстрее входите в кетоз. BHB может помочь вашему телу быстрее войти в состояние кетоза, что является желательным состоянием для тех, кто придерживается кетогенной диеты.
  4. Сжигайте жир, сохраняя мышцы. Лучшее преимущество кетогенной диеты и почему большинство людей решают начать ее!
  5. Действовать как «блокатор углеводов» для нормализации уровня сахара в крови . Если вы «обманываете кето», вы можете избежать углеводного сбоя с помощью кето BHB, поскольку он может уменьшить всплески инсулина в крови, что невероятно проблематично для вашего гормонального ответа.
Вам может быть интересно, можете ли вы получить вышеуказанные преимущества от кетогенной диеты, и ответ — да! Просто он будет двигаться немного медленнее, потому что кетогенная диета основана на энергии, полученной из жиров, что обычно включает потребление большого количества качественных жиров или масел MCT (триглицеридов со средней длиной цепи).МСТ

отлично подходят для кетогенной диеты, поскольку они немедленно превращаются в кетоны, минуя пищеварительную систему. Но для начинающих кето или тех, кто следит за калориями, медленное начало с MCT — хороший выбор, потому что они могут сначала привести к пищеварительному дискомфорту.

Независимо от того, принимаете ли вы МСТ или нет, добавление BHB может быть хорошей идеей. Он быстро повышает уровень кетонов в крови без проблем с пищеварением , потому что он обходит пищеварение . Натрий BHB использовался в клинике на протяжении десятилетий, где было показано:

  • Топливо для мозга и мышц
  • Повышение уровня кетонов в крови, мышцах и мозге
  • Снижение и нормализация уровня глюкозы в крови
  • Увеличение синтеза мышечного белка
  • Снижение содержания жирных кислот в крови
  • Уменьшает физические и гормональные последствия низкого уровня сахара в крови
  • Уменьшение коэффициента дыхательного обмена — VO 2 Макс.
Экзогенные кетоны не требуются для кетогенной диеты, но многие люди предпочитают их добавлять.

Должен ли я принимать BHB на кето?

Добавки BHB наиболее распространены среди людей, придерживающихся ультранизкоуглеводной, кетогенной и палеодиеты.

Уровни BHB в крови увеличиваются во время низкоуглеводной диеты и регулярно измеряются у этих людей, сидящих на диете.

Повышение уровня кетонов в крови указывает на то, что организм преимущественно использует кетоновые тела в качестве топлива и получает пользу от снижения уровня инсулина и глюкозы в крови при одновременном сжигании накопленного жира.

Считается, что добавки с экзогенными кетонами уменьшают побочные эффекты при переходе от стандартной высокоуглеводной диеты к низкоуглеводной/кетогенной диете (также известной как кето-грипп) .

Целевыми потребителями BHB являются люди, желающие дополнить кетогенную диету, повысить физическую работоспособность, избежать повышения и понижения уровня сахара, улучшить умственную работоспособность и увеличить потерю жира при сохранении мышечной массы. Глядя в будущее, BHB представляет собой натуральное топливо, альтернативное топливу на основе углеводов (на основе сахара), такому как кето-энергетические напитки, спортивные напитки и закуски.

Как использовать экзогенные кетоны BHB

Большая часть бета-гидроксибутирата выпускается в виде порошка, так как он может быть слишком сильным, чтобы помещать его в достаточном количестве в форме мягких гелевых таблеток. Порошок

BHB можно смешивать с напитками, такими как вода и кофе, в зависимости от вкуса. KetoLogic Keto BHB имеет восхитительный фруктовый вкус, который хорошо смешивается с водой (газированной или негазированной) и смузи. Ты сможешь:

  • Встряхните мерную ложку своего любимого ароматизатора в 10 унций негазированной воды, чтобы получить альтернативу освежающему спортивному напитку
  • Смешайте его с газированной водой, чтобы избавиться от тяги к газировке
  • Смешать с водой и выложить в форму для эскимо (привет, лето!)
Некоторые продукты BHB ужасны на вкус (это «соли»), поэтому вы можете предпочесть принимать их с минимальным количеством воды, чтобы «покончить с этим».

Формула BHB представляет собой запатентованную смесь BHB натрия, кальция и магния, сбалансированную калием. Полученный напиток, представленный в виде сухого порошка для восстановления, предназначен для подпитки физических упражнений, а также умственной деятельности, например, для предотвращения послеобеденного тумана в мозгу.

Как работает BHB?

BHB, как природный энергетический субстрат, представляет собой транспортную (стабильную) форму кетоновых тел.

Минеральные соли BHB, такие как BHB натрия, кальция и магния, гидролизуются до свободного BHB и свободных ионов металлов при приеме внутрь.Затем BHB проходит через кровь и активно транспортируется в мозг и мышцы.

Попав в клетку, BHB превращается в ацетоацетат, затем в ацетил-КоА, чтобы войти в цикл лимонной кислоты и произвести АТФ. АТФ является молекулярной единицей валюты внутриклеточного транспорта энергии. BHB также имеет множество других эффектов, обычно противоположных эффектам глюкозы. Дополнительными действиями являются потенциальное ингибирование HDAC и ингибирование воспаления.

Что такое бета-гидроксибутират (BHB)? — Исследование Нутрекс

Поскольку интерес к кетогенным диетам продолжает расти, за последние несколько лет появилось несколько кето-добавок.Ведущим компонентом жирных супов является небольшое соединение, известное как бета-гидроксибутират или сокращенно BHB.

Скорее всего, вы много слышали о BHB, а также о потенциальных преимуществах, которые он предлагает, но вы, возможно, не совсем уверены, что такое BHB, откуда он берется или почему он включен в добавку, специально предназначенную для людей, сидящих на кетогенной диете. .

Эта статья ответит на все эти и многие другие вопросы.

Итак, приступим!

Что такое бета-гидроксибутират (BHB)?

При питании со сверхнизким содержанием углеводов организм переключается со сжигания глюкозы на жир.Когда печень расщепляет жирные кислоты, она генерирует кетоновые тела, которые служат топливом для мозга, сердца и мышц в периоды нехватки углеводов.

Помимо питания с низким содержанием углеводов, организм также переключается на работу с кетонами во время периодов голодания, например, ночью, пока мы спим. Бета-гидроксибутират (BHB)  является наиболее распространенным из трех кетоновых тел, образуемых печенью, на его долю приходится 78% от общего количества кетонов в крови. [2]

Ацетоацетат (AcAc) является вторым наиболее распространенным кетоновым телом, на его долю приходится ~ 20% от общего количества кетонов в крови.И наконец, что не менее важно, это ацетон , на долю которого приходится всего 2% кетонов крови. Интересно, что и BHB, и ацетон получают из ацетоацетата, но именно BHB в основном используется для производства энергии, в то время как AcAc обычно выводится через пот и дыхание (дыхание).

Три преимущества BHB

Поддерживает когнитивные функции
Несмотря на то, что мозг составляет всего 2 % от массы тела, на него приходится около 20 % энергетических потребностей организма в течение дня.Обычно мозг полагается на глюкозу в качестве топлива; однако в периоды низкоуглеводной диеты потребность в глюкозе невелика, что может привести к туману в голове и трудностям с концентрацией внимания. BHB поставляет быстродействующее топливо для мозга и способен обеспечить мозг примерно на 70% его потребностей в энергии. [5]  Кроме того, BHB также оказывает широкое нейропротекторное действие, включая снижение количества свободных радикалов, уменьшение нейровоспаления и улучшение когнитивных функций у пациентов с деменцией.

 
Экспрессия генов СПИДа
ДНК — это биологическое «руководство по эксплуатации», которое определяет, как мы растем, функционируем и размножаемся. Если экспрессия ДНК становится ограниченной или скомпрометированной, способность ваших клеток синтезировать белки нарушается, что приводит к множеству осложнений со здоровьем. BHB улучшает экспрессию генов путем ингибирования гистондеацетилазы (HDAC), фермента, который отщепляет ацетильную группу от гистоновых белков на ДНК, делая ДНК менее доступной для факторов транскрипции. [3]

Ингибирование HDAC улучшает доступность организма к генам (таким как FOXO и MLT1), запуская каскад биологической активности, который, как было отмечено, приводит к улучшению метаболического здоровья, долголетия и устойчивости. [3]

 
Борется с окислительным стрессом и воспалением
В дополнение к их способности поддерживать выработку энергии и экспрессию генов, в некоторых моделях также было отмечено, что BHB поддерживает устойчивость организма к окислительному стрессу за счет усиления FOXO.

Белки

FOXO влияют на широкий спектр механизмов в организме, включая метаболизм, апоптоз и защиту от окислительного стресса. Вместе они влияют на долговечность и продолжительность жизни организма. BHB также ингибирует NLRP3, инфламмасому, которая стимулирует высвобождение воспалительных молекул, включая IL-1β, IL-18 и TNF-α. В предварительных исследованиях отмечается, что BHB способен снижать уровни этих воспалительных биомаркеров. [4]

Экзогенные кетоны

До сих пор мы обсуждали кетоны, которые естественным образом вырабатываются организмом, иначе называемые эндогенными кетоновыми телами.Кетоны также могут быть добавлены в виде солей BHB. Соли BHB связывают молекулу BHB с минералом, таким как натрий, кальций или магний. Когда они попадают в организм, тело высвобождает BHB для использования в качестве энергии, в то время как минералы поддерживают множество других функций в организме, таких как гидратация, мышечная функция и свертывание крови.

Теперь вы, вероятно, задаетесь вопросом, зачем вам нужно принимать добавки с солями BHB, если вы уже придерживаетесь кетогенной диеты. Что ж, если человек привык к диете с очень высоким содержанием углеводов и внезапно переходит на кетогенную диету со сверхнизким содержанием углеводов, организму может потребоваться некоторое время, чтобы привыкнуть к производству достаточного количества кетонов, чтобы питать его бесчисленное количество раз. деятельности.Пока организм «приходит в себя», могут проявиться гриппоподобные симптомы (вялость, туман в голове, судороги и т. д.). Это состояние известно как кето-грипп.

Лица, переходящие на кето-образ жизни, могут принимать экзогенные кетоны (в форме солей BHB), чтобы облегчить переход, снабжая организм легкодоступным топливом. Это может уменьшить усталость и ускорить переход организма к сжиганию жира в качестве топлива. [6]

Где я могу найти соли BHB?

Nutrex Research Lipo-6 Black Keto – это передовая формула для похудения, основанная на goBHB®, запатентованной форме экзогенных кетоновых солей, которые поддерживают здоровый обмен веществ, повышают энергию и сжигают жир.

Нажмите здесь, чтобы узнать больше о Lipo-6 Black Keto и о том, как он дополняет ваши цели по снижению веса.

Каталожные номера

Что такое БХБ? Нужны ли вам добавки BHB на кето?

  • Бета-гидроксибутират, или BHB, является одним из трех типов кетоновых тел, которые организм вырабатывает естественным образом.
  • Экзогенные кетоны доступны для дополнения вашего образа жизни, основанного на жирах, но кетоновые соли и кетоновые эфиры имеют недостатки.
  • Bulletproof Brain Octane C8 MCT Oil — это потрясающая добавка BHB, которая может помочь контролировать тягу к еде и улучшить когнитивные функции без изменения вкуса вашего напитка или блюда.

Если вы изучали кето-диету или какое-то время ограничивали углеводы, скорее всего, вы столкнулись с бета-гидроксибутиратом или добавками BHB. Эти порошки, таблетки и напитки обещают облегчить кето и улучшить ваши результаты, если вы уже находитесь в кетозе.

Но знаете ли вы, что ваше тело на самом деле производит BHB самостоятельно? Тем не менее, экзогенные кетоны могут быть полезным способом быстрее войти в состояние кетоза. Или вы даже можете использовать добавку BHB как часть своего ежедневного плана кето-питания.

В конце концов, Bulletproof Brain Octane C8 MCT Oil обеспечивает преимущества кетонов для стимулирования работы мозга и сжигания жира, и его можно использовать по-разному: от приготовления вкусных блюд с низким содержанием углеводов на кухне до кето на диете. идти.

Давайте глубже погрузимся в мир кетонов и добавок BHB, в том числе о том, почему масло MCT является отличным источником экзогенных кетонов.

Что такое BHB и какое отношение он имеет к кетонам?

Ваше тело может использовать два основных источника топлива: глюкозу и кетоны.Глюкоза — это то, что вы получаете, когда расщепляете сахар и углеводы. Когда у вас больше глюкозы, чем вы можете использовать, ваше тело сохраняет ее избыток в печени и мышцах в виде гликогена. Однако когда эти резервуары полны, глюкоза откладывается в виде жира.

Кетоны

вступают в игру, когда глюкоза и гликоген недоступны, что является целью использования жира в качестве основного источника энергии. Когда у вас мало глюкозы, ваше тело вырабатывает три типа кетоновых тел: ацетоацетат (AcAc), ацетон и бета-гидроксибутират (BHB).

Фактически, из трех типов кетоновых тел, обнаруженных в вашей крови, BHB является наиболее распространенным. [1]

В целом, BHB является основным кетоновым телом, вырабатывающим энергию. AcAc и ацетон производятся в гораздо меньших количествах.

Измерение уровня кетонов BHB — это один из способов проверить эффективность вашей кетогенной диеты. Кроме того, уровни BHB также используются для мониторинга гипогликемии и диагностики инсулиномы (опухоли поджелудочной железы).

В целом, вы чувствуете все удивительные преимущества пищевого кетоза, когда ваше тело эффективно вырабатывает и использует BHB.

Стоит ли повышать уровень кетонов BHB?

Хотя глюкоза может быть эффективным источником топлива, у нее есть свои недостатки. В некоторых случаях использование кетонов для получения энергии может быть более приятным в целом. В конце концов, когда вы сжигаете глюкозу, вы чувствуете себя энергичным и бодрым сразу после еды. Но вскоре начинается ужасный «крах сахара в крови», прежде чем ваш живот снова начинает ворчать, требуя больше углеводов. Не самое лучшее ощущение!

С другой стороны, когда вы сжигаете больше кетонов, ваша энергия становится намного более стабильной, и вы не испытываете голода, тяги и отвлечений, как если бы вы сжигали только глюкозу.

Когда уровень кетонов BHB повышается, чувство голода остается на заднем плане, а не в центре внимания. Поскольку вы можете часами не думать о еде, вы можете сосредоточиться на своей работе, своих детях и всем, что для вас важно, вместо того, чтобы искать способы удовлетворить свою тягу.

Эффект контроля аппетита кетонов также может помочь в управлении весом. В конечном счете, ограничение калорий может происходить естественным путем, а не в результате согласованных усилий, направленных на то, чтобы есть меньше.

Дополнительные причины, по которым вы можете захотеть повысить уровень кетонов BHB

По мере того, как ваше тело все глубже погружается в кетоз, вы можете испытывать повышение когнитивных функций и остроту ума.Так что, если вы похожи на меня и вам нужно выполнить много творческой работы, состояние кетоза ставит ваш мозг в выгодное положение.

Кроме того, может возникнуть ситуация, когда в крови может быть слишком много кетонов, иначе известная как кетоацидоз. Наиболее распространенной формой является диабетический кетоацидоз, который возникает в результате неспособности организма вырабатывать адекватное количество инсулина.

В конечном счете, хорошо иметь кетоны в кровотоке на терапевтическом уровне, пока он остается ниже уровня, вызывающего кетоацидоз.(Имейте в виду, что кетоацидоз — это состояние, которое обычно испытывают люди с неконтролируемым диабетом, поэтому обязательно поговорите со своим лечащим врачом, если вы находитесь в ситуации, когда ваш уровень кетонов нуждается в дополнительной поддержке и медицинском наблюдении.)

И хотя ваше тело вырабатывает BHB самостоятельно, есть еще один способ изменить уровень кетонов в крови.

Связано с: MCT и кето: как повысить уровень кетонов с помощью качественных жиров

Что такое экзогенные кетоны?

Для людей, сидящих на кето-диете, целью превращения жира в основной источник топлива является производство эндогенных кетонов (внутри тела).Тем не менее, вы также можете использовать экзогенные кетоны (вне тела), чтобы поддерживать свой образ жизни, основанный на жирах.

В конечном счете, это означает, что кетоны, содержащиеся в добавках, попадают в эту категорию.

Таким образом, хотя ваше тело вырабатывает BHB само по себе, вы можете принимать добавки BHB, чтобы помочь вам быстрее достичь состояния кетоза или в качестве общей части вашего кетогенного образа жизни.

На рынке представлено три основных типа кетоновых добавок. Однако у них есть некоторые недостатки:

  • Кетоновые эфиры представляют собой молекулу BHB, связанную с молекулой спирта (1,3-бутандиол, а не этанол, так что не бойтесь опьянеть!).Кетоновые эфиры действительно повышают ваши кетоны, но они довольно новы на рынке, и мы все еще изучаем, что они делают — как хорошие, так и плохие. Кроме того, они дорогие и не приятны в отделе вкуса.
  • Соли кетона связаны с минералом, что делает их вкус немного лучше, чем сложные эфиры кетона. Кетоновые соли также являются новинкой на рынке добавок, и полный спектр побочных эффектов еще не установлен. Тем не менее, некоторые люди сообщают о проблемах с пищеварением, что не является приятным дополнением к кетоновым добавкам.
  • Кетоны малины делают zippo для уровня кетонов. Если вы видите небольшое повышение кетонов, это потому, что производитель включил в формулу немного жира.

Помимо побочных эффектов, потребление экзогенных кетонов может пригодиться, если вы испытываете симптомы кето-гриппа. Как только ваше тело начнет переходить от сжигания глюкозы к сжиганию жира, вы можете начать чувствовать себя немного противно, но экзогенные кетоны могут помочь сократить время, необходимое вашему телу для достижения пищевого кетоза.

Исследование [2] , проведенное в 2016 году, также показало, что вы можете вызвать питательный кетоз без низкоуглеводной диеты с помощью экзогенных добавок кетона. И, помимо повышения уровня BHB, добавление кетонов также привело к снижению уровня глюкозы.

Но когда дело доходит до добавок экзогенных кетонов, что является лучшим источником?

Brain Octane C8 MCT Oil — лучший способ повысить уровень кетонов BHB

Добавки

BHB, такие как кетоновые эфиры и кетоновые соли, имеют некоторые сопутствующие недостатки, которые не делают их лучшим выбором.

Newsflash… Существует эффективный способ повысить уровень BHB с помощью добавки, которая идеально сочетается с кетогенной диетой: Brain Octane C8 MCT Oil.

Brain Octane C8 MCT Oil — это жир со средней длиной цепи, который пропускает несколько метаболических стадий и преобразуется непосредственно в кетоны, которые ваш организм может использовать почти сразу. Он сделан из каприловой кислоты тройной дистилляции, которая представляет собой жир, который позволяет кетонам расти быстрее, чем при низкоуглеводной диете или голодании. Исследования показывают, что каприловая кислота повышает уровень кетонов более эффективно, чем любой другой тип МСТ.Кроме того, каприловая кислота дает вам в четыре раза больше кетонов, чем кокосовое масло. [3] [4] [5] К счастью для вас, масло Brain Octane C8 MCT на 100% состоит из каприловой кислоты. Счет!

Как работает масло Brain Octane C8 MCT

Ваше тело распознает масло Brain Octane C8 MCT как жир и знает, что с ним делать — в отличие от химических соединений, содержащих BHB, которые появились на рынке в последние несколько лет.

И, в отличие от других источников экзогенных кетонов, масло Brain Octane C8 MCT не имеет вкуса, что позволяет легко добавлять его в рецепты с низким содержанием углеводов, смузи и, конечно же, в чашку Bulletproof Coffee.Нет времени, чтобы приготовить утреннюю чашку кофе, наполненного жирами? Без проблем. Просто выпейте две капсулы Brain Octane Oil Softgels, когда выходите за дверь, чтобы начать день. (Или, если вы планируете сварить чашку пуленепробиваемого кофе на работе, возьмите дорожную бутылку Brain Octane C8 MCT Oil или коробку с собой!)

Итак, если вы хотите ощутить пользу для здоровья от пищевого кетоза, вам обязательно нужно включить эту форму добавки BHB в свой распорядок дня.

Итог : BHB является самым распространенным кетоновым телом в вашей крови, поэтому он очень важен для достижения пользы для здоровья от кетоза.В то время как соли и эфиры BHB существуют, масло MCT может стимулировать работу мозга, сжигать жир и может использоваться различными способами.

Хотите знать, как включить больше масла Braine Octane C8 MCT в свой ежедневный рацион? Ознакомьтесь с этими 11 способами интегрировать полезные MCT в свою рутину, чтобы вы могли увеличить эти кетоны, стат!

Присоединяйтесь к пуленепробиваемой революции

Подпишитесь на ранний доступ к распродажам, запуску новых продуктов, последним новостям Bulletproof и многому другому!

  Эта статья была дополнена новым содержанием. 

Гистерезисные тормоза с воздушным охлаждением — серия BHB

Описание продукта

Когда контроль/измерение крутящего момента необходимо выполнять при максимально возможной мощности, идеально подходят гистерезисные тормоза Magtrol серии BHB. Эта конструкция позволяет поддерживать постоянную номинальную мощность до 6000 Вт (7000 Вт в периодическом режиме). Использование предварительно нагруженных подшипников в гистерезисных тормозах серии BHB позволяет работать на скоростях до 20 000 об/мин в течение длительного времени.

Тормоза

BHB удобно устанавливаются на основание.Монтаж на основании со встроенной клеммной колодкой барьерного типа упрощает монтаж и подключение.

Технические характеристики и чертежи

Для получения полных технических характеристик, включая кривые поглощения мощности, загрузите лист технических данных. Подробные чертежи с размерами…

Нажмите значок PDF в таблице ниже. PDF-документ откроется в новом окне. (Требуется Adobe Acrobat Reader 7.0 или более поздней версии.)

Характеристики тормозов

в комплекте
Модель Модель воздуходувки Включенное напряжение вентилятора (В переменного тока) Минимальный крутящий момент при номинальном токе (Н·м) Номинальный ток (мА) Макс.Скорость (об/мин) Кинетическая мощность с вентилятором — 5 минут (Вт) Кинетическая мощность с вентилятором — непрерывная (Вт) загрузок
БХБ-3Б БЛ-001 120 3 750 20 000 1 500 935 пдф | кривая
BHB-3BA БЛ-001А 240 3 750 20 000 1 500 935 пдф | кривая
БХБ-6Б БЛ-001 120 6 1 500 20 000 3400 3000 пдф | кривая
БХБ-6БА БЛ-001А 240 6 1 500 20 000 3400 3000 пдф | кривая
БХБ-12Б БЛ-001 120 12 1 200 12 000 3 500 3000 пдф | кривая
БХБ-12БА БЛ-001А 240 12 1 200 12 000 3 500 3000 пдф | кривая
БХБ-24Б БЛ-002 120 24 2400 12 000 7000 6000 пдф | кривая
БХБ-24БА БЛ-002А 240 24 2400 12 000 7000 6000 пдф | кривая

Цельные модели

Модель Цельная модель — только тормоз
Твердотельная модель — тормоз с установленным сзади вентилятором
Твердотельная модель — тормоз с боковой воздуходувкой
БХБ-3Б / БХБ-3БА шаг шаг шаг
БХБ-6Б / БХБ-6БА шаг шаг шаг
БХБ-12Б / БХБ-12БА шаг шаг шаг
БХБ-24Б / БХБ-24БА шаг шаг шаг

Области применения

Гистерезисные тормоза Magtrol серии BHB с воздушным охлаждением могут использоваться как для измерения крутящего момента, так и для управления крутящим моментом.При установке на опорную плиту серии PT с Т-образным пазом можно легко настроить экономичную базовую испытательную установку для двигателей. Для этой цели Magtrol предлагает на выбор несколько аксессуаров и системных опций. Самый простой испытательный стенд может включать в себя один или два тормоза BHB и регулируемое крепление двигателя AMF, установленное на опорной плите PT. Добавление встроенного датчика крутящего момента серии TM, муфт, датчика скорости холостого хода FRS, дисплея крутящего момента 3411 или контроллера DSP7000 значительно расширяет возможности системы для тестирования двигателей.Другие аксессуары, доступные от Magtrol, включают в себя: источники питания, фитинги для труб, домкратные валы и стояки. Гистерезисные тормоза с воздушным охлаждением серии BHB можно использовать не только для испытаний двигателей, но и для следующих целей:

  • Проверка долговечности/надежности
  • Приработка щеток
  • Настройка карбюратора
  • Высокоскоростной регулятор натяжения

Опции системы

Системы без обратной связи

Характерной чертой системы с разомкнутым контуром является то, что она не использует обратную связь, чтобы определить, достигли ли ее входные данные желаемой цели.Это означает, что система не реагирует на вывод процессов, которыми она управляет. Контроллер с разомкнутым контуром часто используется в простых тестовых установках из-за его простоты и низкой стоимости, особенно в системах, где обратная связь не имеет решающего значения. Ниже приведен пример системы с открытым контуром.


Замкнутые системы

Характеристика системы с обратной связью заключается в том, что она использует обратную связь, чтобы определить, достигли ли ее входные данные желаемой цели. Это означает, что система реагирует на результаты процессов, которыми она управляет.Контроллер с обратной связью часто используется из-за его способности многократно возвращаться в желаемую контролируемую точку. Ниже приведен пример замкнутой системы.

Источники питания

Гистерезисные тормоза серии

BHB с воздушным охлаждением обеспечивают крутящий момент, пропорциональный приложенному току. Во время нормальной работы сопротивление катушки тормоза BHB будет меняться в зависимости от температуры.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.