- Разное

Эр энд би: ЭНД-БИ — это… Что такое ЭР-ЭНД-БИ?

Содержание

ЭНД-БИ — это… Что такое ЭР-ЭНД-БИ?

  • эндәш — СҮЗ – Сөйләм аңа төбәп әйтелгән затны, предметны белдерә торган сүз һәм сүз тезмәләре …   Татар теленең аңлатмалы сүзлеге

  • энд — Период игры, в котором каждая из соревнующихся команд выполняет по очереди восемь бросков с последующим определением счета. [Департамент лингвистических услуг Оргкомитета «Сочи 2014». Глоссарий терминов] EN end Portion of a curling… …   Справочник технического переводчика

  • эндәшү — 1. Кемгә яки нәрсәгә дә булса сүзеңне, соравыңны һ. б. ш. юнәлдерү; мөрәҗәгать итү. Гомумән сөйләшү; сөйләшә башлау, сүз әйтү 2. Җавап бирү ишекне кагып караса да, эндәшүче булмады …   Татар теленең аңлатмалы сүзлеге

  • энд- — (эндо ; греч. endo и endon внутри) составная часть сложных слов, означающая внутри , внутренний …   Большой медицинский словарь

  • Энд- — (эндо ; греч. endō и endon внутри) составная часть сложных слов, означающая «внутри», «внутренний» …   Медицинская энциклопедия

  • Энд- (End-), Эндо- (Endo-) — приставка, указывающая на расположение внутри чего либо, в чем либо. Например: эндоназальный (endonasal) расположенный в носу. Источник: Медицинский словарь …   Медицинские термины

  • ЭНД- (END-), ЭНДО- — (endo ) приставка, указывающая на расположение внутри чего либо, в чем либо. Например: эндоназальный (endonasal) расположенный в носу …   Толковый словарь по медицине

  • Энд — эндо (end , endo внутрь) – составная часть сложных слов, означающих “внутренний”, “изнутри”, “внутри” …   Словарь терминов по физиологии сельскохозяйственных животных

  • Ритм-энд-блюз — Ритм н блюз Направление: Блюз Истоки: Блюз (особ. электричоский), джаз, поп музыка, госпел Место и время возникновения: 1940 е, США Годы расцвета: 1940 е 1960 е, США …   Википедия

  • Ритм энд блюз — Ритм н блюз Направление: Блюз Истоки: Блюз (особ. электричоский), джаз, поп музыка, госпел Место и время возникновения: 1940 е, США Годы расцвета: 1940 е 1960 е, США …   Википедия

  • Драм-энд-Бэйс — Драм н бейс Направление: Электронная музыка Истоки: Дэнсхолл, Рагга, Даб, Брейкбит, Хип хоп, Техно Место и время возникновения: конец 1980 х Годы расцвета …   Википедия

  • Airbnb — что это? Как пользоваться и как бронировать жилье в любом городе?

    Про сайт airbnb мы знали давно, даже некоторые наши друзья им пользовались, но воспользоваться им во время наших поездок как то не приходилось. А вот сейчас, когда поездки по крупным городам Европы для нас стали доступнее случай представился.

    Содержание:

    В первый раз мы забронировали себе через Airbnb комнату в Вене, а второй  раз мы арендовали через airbnb уже целую квартиру в центре Парижа. Сначала мыслей пользоваться сайтом airbnb даже не возникало. Всё надеялись на каучсёрфинг, но Вена и Париж — города очень большие и туристические и поэтому найти в них хороший хост тяжело… Времени до поездки оставалось все меньше, посмотрели варианты на букинге и поразились… Если в Вене еще не сильно дорого, то стоимость двух кроватей на две ночи в хостеле в Париже на нужные нам даты была 120 евро минимум. Конечно, мы ведь даже не подумали, что в эти дни во Франции и в том числе в Париже стартует Евро 2016… И тут нам на помощь пришел сайт Airbnb, на котором нам удалось за вполне вменяемые деньги найти себе жилье.

    Что же такое airbnb и с чем его едят?

    Airbnb (он же Аирбнб, Эйрбнб и Эйр би энд би) – интернет-ресурс (сайт), который помогает арендовать жилье от частных лиц по всему миру. То есть люди, у которых есть лишняя комната или квартира или дом и желание общаться с туристами / заработать деньги, делятся всевозможными местами для ночлега и долговременного проживания. Это могут быть общие и отдельные комнаты, простые квартиры, и шикарные апартаменты, и дома, вплоть до замков, и даже палатки и дома на колесах. А значит каждый найдет что-то по душе. Но в основном, конечно предлагаются квартиры или отдельные комнаты в квартирах.

    Купон AirBnB — скидка на бронирование 2020

    Купон Airbnb – это специальная ссылка, дающая возможность при первом бронировании получить скидку на аренду жилья. Скидку до 34$ может получить любой желающий при первой аренде жилья. Сумма бонуса зависит от курса валют, страны и еще многих факторов.

    Ссылка для регистрации с бонусом: https://www.airbnb.ru

    Ну а если вы уже активный пользователь, то перейдя по нашей ссылке и забронировав жилье вы окажете небольшую, но очень весомую помощь нашему сайту — ссылка вот тут!

    Важно: Если просто ввести в поисковике сайт сервиса и зарегистрироваться там без специальной ссылки, размещённой выше, то Airbnb не даст Вам никакого бонуса.

    Чтобы Airbnb этот купон активировался, нужно арендовать жильё не менее чем 72$ (или эквивалент в Вашей национальной валюте – рубли, тенге, гривны, евро и пр.) при первом бронировании (купон активируется автоматически). Если при первом бронировании дома/квартиры/комнаты сумма за проживание будет меньше 72$ ( без учета платы за уборку и комиссию сайта), то промокод не активируется, но будет доступен для следующего бронирования, которое будет больше 72$. Например, аренда домика на Пхукете стоит 40$ в день, Вы снимаете его на 3 дня, в итоге нужно будет заплатить 120$, но благодаря скидки в 34$, Вы заплатите всего 86$.

    Как воспользоваться сайтом Airbnb?

    1. Регистрация на сайте Airbnb.

    Первое, что требуется это зарегистрироваться на сайте, все просто:

    Есть три варианта регистрации на Airbnb

    :

    1. если у вас есть профиль в Facebook, нужно будет просто нажать кнопку «Зарегистрироваться с помощью FB»
    2. аккаунт в Google — то же самое
    3. Если всего этого добра нет – регистрируйтесь через электронную почту. В этом случае надо заполнить профиль (ничего сложного). После регистрации придется подтвердить свой профиль и заполнить его, чтобы хозяева видели, что они общаются с реальным адекватным человеком и не переживали.

    Если вы зарегистрировались через facebook, то ваш аккаунт автоматически привяжется к профилю facebook, а это один из возможных вариантов подтверждения аккаунта.

    Кстати, сейчас есть возможность при регистрации получить бонус 42 доллара от airbnb (чуть больше или чуть меньше, зависит от курса валют), этот бонус можно использовать для бронирования жилья — никаких ограничений по городам, странам или длительности поездки нет. Все что нужно сделать это зайти на airbnb.com по этой ссылке (или кликнув на баннер) и как было описано ранее войти с помощью e-mail или через google/facebook. Бонус будет сразу зачислен на ваш счет в airbnb и

    вы сможете им воспользоваться в любое время. Так что, даже если вы не планируете куда-нибудь ехать прямо завтра, то все равно лучше зарегистрироваться сейчас, а то, кто знает, может раздачу бонусов и прикроют. ..

     

    Как искать жилье через Airbnb

    2. Бронирование жилья через airbnb. Для того чтобы оценить возможности airbnb предлагаю для начала посмотреть стоимость отелей на букинге — сайт booking.com или другом сайте который предлагает отели и гостиницы, тогда вы сразу сможете оценить прелесть airbnb — как правило цены значительно ниже, а условия лучше.

    На сайте Airbnb в поле поиска

    вводите требуемый город или регион, выбираете даты (это нужно, чтобы вам показывались только свободные варианты) и количество гостей. Внизу страницы можно выбрать язык и валюту. Нажимаем «Начать поиск».

    Airbnb тут же покажет много-много вариантов комнат, квартир и домов. Все их можно отсортировать, воспользовавшись фильтрами. Выбираем, что интересует: жилье целиком, отдельная или общая комната. Устанавливаем диапазон цен. Если этого не достаточно, есть дополнительные фильтры: удобства, тип жилья, язык хозяина и др.

    Заметьте, что в левой части экрана отображаются варианты жилья только те которые расположены на карте справа, а значит, если вы выбрали очень небольшой участок карты, то вариантов будет меньше, зато с помощью карты удобно искать жилье в определенном районе.

    3. Выбираем понравившийся вариант/ты и переходим на его страничку. Вот сейчас стоит очень внимательно посмотреть фотографии, почитать описание жилья и требования хозяина, какие удобства предоставляются. Стоит почитать отзывы, они могут оказаться очень полезными. Если вы снимаете не квартиру/дом целиком, а комнату, то учтите наличие детей и животных у хозяина.

    4. Как только поняли, что вас все полностью устраивает, то пора связываться с хозяином через сайт Airbnb. Иногда вам может попасться квартира с моментальным подтверждением бронирования (Instant host), т.е. вы можете не связываясь с хозяином ее забронировать. Но нам пока не приходилось пользоваться этой услугой. Обычно надо выбрать «Связаться с хозяином» (Contact host). Здесь стоит описать кто вы, когда приезжаете и чего хотите/не хотите от хоста. Зачем это надо? Airbnb это не отель и во многих случаях хозяин предоставляет вам комнату/квартиру, в которой сам живет и естественно он хочет знать кого пускает и чего ожидать.

    5. Хочется сказать, что все сообщения отправляемый через сайт airbnb дублируются в виде СМС на ваш подтвержденный номер телефона — что очень удобно, так как вы почти моментально знаете, что вам ответили. Отвечают обычно в течении суток, но иногда могут и не ответить… Поэтому если времени мало стоит контактировать с несколькими хозяевам.

    Обычно, если вы устраиваете хозяина он сразу поставит «Предварительно одобрено«. В таком случае смело оплачивайте бронь. Если же хозяин не поставил «Предварительно одобрено» (забыл, не знал и т.д., но вы договорились) или вы предварительно не общались, то деньги с вашей карты будут списаны только после того, как хозяин одобрит ваш запрос.

    Оплата производится с помощью банковской карты

    или платежной системы PayPal при посредничестве Airbnb. Никаких наличных денег и личного общения с хозяином по поводу оплаты не будет (разве что вы захотите уже после окончания срока аренды задержаться еще на какое-то время, тогда можете договариваться лично).

    Деньги поступают на карту хозяина только через сутки после вашего заселения. За это время вы можете отказаться, если вам что-то не понравится. Однако, надо учитывать, что правила отмены брони и возврата денег бывают разные (это все прописано в условиях на страничке с жильем). Также вам никто не вернет деньги за услуги airbnb, даже если вы откажетесь заранее.

    6. Не забудьте, что Airbnb , берет комиссию за свои услуги (около 11% от суммы бронирования). Перед оплатой вам будет показана конечная сумма с учетом сбора. Некоторые хозяева добавляют какую-то сумму на свое усмотрение за уборку квартиры после вашего отъезда, эту цифру вы увидите в описании квартиры (когда цена отображается при поиске, она уже включает все единоразовые дополнительные платы разделенные на количество дней).

    7. Как только оплата прошла, статус «Предварительно одобрено» поменяется на «Подтверждено» и на электронную почту придет подтверждение. В нем будет следующая информация: как добраться до жилья, карта, код бронирования, контактные данные хозяина, уплаченная сумма.

    Все! Можете спокойно готовиться к поездке.

    Плюсы и минусы Airbnb

    Плюсы Airbnb:

    • возможность найти жилье заметно дешевле отелей и хостелов
    • за цену хостела можно получить в пользование целую квартиру или как минимум отдельную комнату
    • финансовые гарантии со стороны airbnb
    • хорошие описания жилья и местности
    • возможность пожить как настоящий местный
    • отзывы других гостей (хотя отзывы можно и у отеля почитать)
    • подробные ответы на все ваши вопросы от хозяина квартиры
    • возможность аренды полноценной квартиры/дома, что особенно актуально при путешествии с детьми/животными
    • моментальное знакомство с местными жителями, а опоюдному согласию и совместное времяпровождение
    • можно торговаться: чем на более длительный срок заключается аренда, тем больше вероятность получить хорошую скидку (хозяева практически всегда идут навстречу). Заметьте, для многих квартир сразу указывается стоимость за сутки, неделю и месяц с учетом скидок за долговременное пребывание (если этого нет, а вы планируете прожить на одном месте больше пары-тройки дней – просите у хозяина скидку в предварительной переписке).
    • все включено в стоимость: свет, интернет и т.д., никаких дополнительных НДС и прочих городских налогов (разве что, сбор сайта, но это плата за отличный выбор вариантов жилья).
    • нет ограничений по сроку аренды (если это не оговорено заранее), то есть можно снять жилье и на месяц, и на полгода, и на год.
    • можно договориться с хозяевами, чтобы вас забрали из аэропорта /с автостанции и отвезли обратно.

    Минусы Airbnb:

    • может не понравиться хозяин, но если вы снимаете квартиру или дом, то хозяина вы увидите ровно два раза, а может и ни одного
    • что-то может не работать (хотя, такое бывает и в отелях).
    • никто не будет менять белье, а может его вообще не будет. Но это все обсуждается с хозяином
    • обычно уборка не предусмотрена и даже если вы видите дополнительную оплату за уборку, то это только уборка после вас
    • есть вероятность шумных соседей или шумных детей у хозяев, но в гостинице можно нарваться на шумную компанию полуночников
    • на месте жилье может показаться хуже чем на фото, но а может и лучше — как и с гостиницей
    • если вам что-то не понравилось на месте, то вы конечно можете просто уйти, но не факт, что сможете вернуть деньги, так как зачастую в день въезда это уже невозможно (такой же вариант бывает с гостиницами с предоплатой)
    • некоторые хозяева берут залог за сохранность имущества (обычно, при долговременном размещении).
    • airbnb взимает сбор за посреднические услуги.
    •  

    Обратите внимание! Квитанция Airbnb, которая приходит на почту после оплаты бронирования, принимается в качестве подтверждения наличия жилья на период путешествия почти всеми визовыми центрами и посольствами, т. е. квитанция Airbnb равноценна брони отеля. Однако, если сомневаетесь, лучше заранее обратитесь в консульство страны, которую планируете посетить, и уточните требования к подтверждению проживания.

    Наш опыт пользования сервисом Airbnb 

    У нас уже довольно большой опыт использования Airbnb — наверное раз 20 мы снимали себе жилье через эту систему. В самых разных местах от Европы до Африки и Южной Америки. Все всегда было хорошо.

    Один раз в Вене — был чуть менее успешный (это был наш первый опыт использования Airbnb). Мы не понимали на что смотреть и что спрашивать, да и девочки у которых мы остановились сдавали комнату первый раз. Зато мы смогли заселиться еще в 7 часов утра, вместо обычных 14-15 в отеле и выспаться после длинного переезда. Из минусов была довольно маленькая комната, без мебели. Только матрас на полу. 

    А второй раз был в Париже — он был дороже, но все равно для Парижа это был один из самых экономных вариантов. Но мы жили в отдельной небольшой квартире студии, очень чистой и аккуратной, для нас приготовили и путеводитель и карту Парижа. А хозяйку мы даже ни разу не видели — ключи были спрятаны в условленном месте.

    Третий раз мы арендовали целую трехкомнатную квартиру в Африке в Момбасе, на берегу Индийского океана. Во дворе у нас был бассейн, но зато горячая вода в душе появилась только на второй день. Но это нормально для Африки. 

    В Исландии мы нашли на Airbnb целый загородный домик со своим горячим источником во дворе. И это оказалось дешевле чем, например, арендовать квартиру в Рейкьявике.

    Так что если вы много путешествуете то Airbnb будет вам очень полезен для поисков жилья в любой точке мира. И не стесняйтесь регистрироваться в Airbnb по этой ссылке и получить бонус.

    Музыка Rnb | Last.fm

    Теги

    Связано с:

    Современный Ар-энд-Би (англ. Contemporary R&B, который зачастую называют просто R&B) — музыкальный жанр, особенно популярный в США, настоящее положение которого было задано с 1940-х годов музыкой в стиле R&B. Несмотря на то, что сокращение «R&B» производит ассоциации с традиционной музыкой в стиле ритм-энд-блюз, сегодня эта аббревиатура используется чаще для определения стиля афроамериканской музыки, появившегося после диско в 1980-х. Этот новый стиль сочетает в себе элементы соула, фанка, танцевальной музыки и — в результате появления течения нью-джек-свинг в конце … подробнее Современный Ар-энд-Би (англ. Contemporary R&B, который зачастую называют просто R&B) — музыкальный жанр, особенно популярный в США, настоящее положение которого было задано с 1940-х годов музыкой в стиле R&B. Несмотря… подробнее Современный Ар-энд-Би (англ. Contemporary R&B, который зачастую называют просто R&B) — музыкальный жанр, особенно популярный в США, настоящее положение которого было задано с 1940-х годов музыкой в стиле R&B. Несмотря на то, что сокращение «R&B» производит ассоциации с… подробнее
    1. Rihanna

      5 228 185 слушателей

    2. Usher

      3 030 087 слушателей

    Другие исполнители

    Другие композиции

    Надоела реклама? Стань подписчиком

    1. Слушать альбом

    2. Слушать альбом

    3. Слушать альбом

    4. Слушать альбом

    Другие альбомы

    Похожие теги

    ООО «ЭР ЭНД БИ ГРУПП», Санкт-петербург ИНН 7801667825, ОГРН 1197847134000

    Уплаченные налоги и сборы

    Сведения об уплаченных ООО «ЭР ЭНД БИ ГРУПП» суммах налогов, сборов и страховых взносов (кроме налогов на ввоз товаров в ЕврАЗЭС) по состоянию на 2019-12-31 г.

    Страховые взносы на обязательное медицинское страхование работающего населения, зачисляемые в бюджет Федерального фонда обязательного медицинского страхования

    Страховые и другие взносы на обязательное пенсионное страхование, зачисляемые в Пенсионный фонд Российской Федерации

    Налог, взимаемый в связи с применением упрощенной системы налогообложения

    27 006,60

    Страховые взносы на обязательное социальное страхование на случай временной нетрудоспособности и в связи с материнством

    НЕНАЛОГОВЫЕ ДОХОДЫ, администрируемые налоговыми органами

    как выгодно арендовать жилье за границей

    В путешествиях вместо отелей и хостелов я арендую квартиры на Airbnb. com.

    Расскажу, как найти хорошую квартиру и снять ее без проблем. Вот пять советов, которые помогут вам не облажаться с арендой.

    Сергей Король

    путешественник

    Профиль автора

    Смотрите на карту,


    а не на фотографии

    Обычно новички в «Эйр-би-эн-би» выбирают город и дату, а потом любуются красивыми фотографиями квартир из поиска. Они представляют, как будут валяться на шикарной кровати и как будут завтракать на балконе с видом на парк. В итоге выбирают жильё с самыми симпатичными фоточками. Это опасно.

    Возможно, вместо приятного сна на постели придется вставать рано утром, чтобы успеть на электричку в центр. А ради завтрака на балконе потребуется час идти пешком за продуктами в ближайший супермаркет.

    Чтобы отдых был приятным, смотрите не только на фотографии, но и на расположение квартир. Изучите, где ближайшие остановки общественного транспорта и как часто он ходит. Посмотрите, какие есть магазины и кафе поблизости. Если едете на машине, узнайте, где припарковаться на ночь.

    К примеру, я хочу снять квартиру в центре города, в районе Пунавуори:

    Я нахожу это место в «Гугл-картах», а после «гуляю» по соседним улицам в режиме стрит-вью.

    Ищу парковки, смотрю на знаки, словно еду на виртуальной машине и думаю, куда бы ее поставить.

    Иногда сознательно снимают квартиру не в центре, чтобы сэкономить на аренде. Прежде чем делать так, посчитайте, сколько стоит час вашего отдыха. Так вы увидите, что дорогая квартира в центре окажется выгодней.

    Предположим, вы едете на 10 дней в Париж. Ваш бюджет на поездку — 100 000 Р на двоих. Следовательно, ваш час отдыха стоит 416 Р. Для простоты примем, что 400 Р.

    Траты на аренду квартиры в Париже

    Подешевле и подальше Подороже и поближе
    Снимаете квартиру за 3200 Р в день Арендуете квартиру в центре за 4800 Р в сутки
    Ежедневно тратите 2 часа на то, чтобы добраться в центр и обратно, — 800 Р вашего времени и еще 20 € на двоих за автобусные билеты (≈1400 Р) Гуляете по городу пешком, на транспорт тратитесь редко. Квартира обходится во столько, сколько платите за аренду
    Итого — 5400 Р Итого — 4800 Р

    Подешевле и подальше

    Снимаете квартиру за 3200 Р в день

    Подороже и поближе

    Арендуете квартиру в центре за 4800 Р в сутки

    Подешевле и подальше

    Ежедневно тратите 2 часа на то, чтобы добраться в центр и обратно, — 800 Р вашего времени и еще 20 € на двоих за автобусные билеты (≈1400 Р)

    Подороже и поближе

    Гуляете по городу пешком, на транспорт тратитесь редко. Квартира обходится во столько, сколько платите за аренду

    Подешевле и подальше

    Итого — 5400 Р

    Подороже и поближе

    Итого — 4800 Р

    Считать стоимость часа и изучать расписание городских электричек — тошно. Но лучше сделать это заранее. Потом останется только смириться с неудобным расположением квартиры.

    Смотрите на правила отмены

    Бронь в «Эйр-би-эн-би» может отменить и арендатор, и хозяин.

    Если вы снимете квартиру, а после передумаете, то сервис может оштрафовать вас. Это определяется видами отмены брони. Их шесть: от мягких до жестких.

    С мягкой отменой вы можете отказаться от аренды даже за пять минут до заселения — деньги вернут полностью. С жесткой отменой вам вернут 50% от стоимости проживания, если отмените бронь за месяц.

    Правила отмены брони
    в «Эйр-би-эн-би»

    Иногда бывает так, что бронь отменяет хозяин квартиры. Часто хозяева сдают свои квартиры на время путешествия, а планы могут поменяться. Это довольно редкий случай, со мной такое произошло один раз.

    Если хозяин отменит бронь, то вы получите электронное письмо об этом. Советую просматривать свой ящик накануне путешествия. Кстати, если бронь отменит хозяин, то «Эйр-би-эн-би» подарит вам небольшую утешительную сумму на внутренний счет.

    Составляйте списки прямо на сайте

    Обычно на «Эйр-би-эн-би» десятки и сотни вариантов квартир. Чтобы не запутаться в них и не потерять интересные, я советую завести список.

    Затем добавляйте в список квартиры прямо из поиска — нажимайте на ❤:

    Так за полчаса у вас наберется десяток вариантов на выбор. Их можно обсудить с родными или друзьями. Эти квартиры уже не потеряются в поиске.

    Уточните детали заранее

    Обычно хозяева квартир присылают гостям подробные инструкции: как доехать из аэропорта, как найти квартиру. Гости закрывают вкладку с «Эйр-би-эн-би», думая что всё ок.

    Я советую внимательно перечитать инструкции. Постарайтесь уточнить как можно больше деталей заранее. Думайте о том, что может пойти не так.

    Аня выясняет, как лучше добраться из аэропорта до дома

    На что обратить внимание

    Хозяин пишет, что от берлинского аэропорта Тегель проще всего доехать на такси за 20 € (1534  Р). Но вы прилетаете не в Тегель, а в Шёнефельд. Уточните, как доехать на общественном транспортеиз Шёнефельда и сколько это будет стоить.

    Хозяин просит забрать ключи у соседки. Она живет напротив, в квартире 20В. Спросите телефон соседки и попросите передать ей ваш номер. Предупредите, что будете на месте между 12 и 14 часами — пускай будет дома в это время.

    Хозяин предлагает встретить с поезда и довезти до дома на машине. Просит за это всего 15 € (1150  Р). Погуглите транспорт: окажется, что от вокзала до дома можно доехать на трамвае за 4 € (306  Р). Вежливо откажитесь.

    Хозяин сетует, что на его парковочном месте сейчас стоит экскаватор и оставить машину у дома не получится. Узнайте у него, где ближайшая бесплатная парковка. Если такой нет, попросите его договориться с соседями, чтобы вы припарковались на чужом месте.

    Обычно перед поездкой я просматриваю путь от остановки до дома на стрит-вью. Так нахожу жильё быстро и без ошибок.

    Еще обязательно записываю телефон владельца и делаю скриншоты «Гугл-карт». По скриншотам дойду до места, если заблужусь, в крайнем случае — позвоню по телефону.

    Возможно, вы посчитаете меня параноиком. Однако за всё время со мной почти не случалось неприятных моментов с заселением в «Эйр-би-эн-би».

    Включайте скептика

    Обычно люди заранее считают квартиру милой. Красивые фотографии, вид за окном. Я же по умолчанию считаю любое жильё подозрительным.

    Когда рассматриваю квартиру, всё время пытаюсь найти в ней изъян. Почему не сфотографировали ванную? Куда денутся все вещи со стола и из шкафа? Почему детская кроватка мокнет под дождем на балконе?

    Вот я нашел милую квартиру в Риге:

    Но если долистать до фотографии самого дома, то становится страшновато. Избушка на курьих ножках за 2600 Р в сутки!

    Если есть сомнения в квартире, лучше заранее уточнить их с хозяином. Если уточнить не получается, не снимайте.

    Я избегаю квартир, в которых слишком много хозяйских вещей. Обычно такие квартиры попадаются у тех, кто уезжает на несколько недель. Вас встретят заполненные вещами шкафы и ванная полочка, куда даже зубную пасту поставить некуда. Странное чувство: ты вроде немалые деньги заплатил, а живешь словно в гостях.

    И еще советы

    Не забудьте про уборку. Обычно «Эйр-би-эн-би» показывает в поиске стоимость суток проживания. Однако кроме этой суммы спишут дополнительную плату за уборку. Деньги за уборку уходят хозяину квартиры, поэтому иногда он мухлюет: снижает стоимость аренды, а за уборку берёт много. Смотрите на эту сумму, когда выбираете квартиру. Стоимость уборки не должна быть выше одной ночи в квартире.

    Как связаться вне «Эйр-би-эн-би». Сервис пресекает все попытки обменяться контактами с хозяевами квартир, которые вы не арендовали. Не получится оставить телефон или ссылку на аккаунт в соцсети — «Эйр-би-эн-би» скроет это для получателя сообщения.

    Чтобы связаться с хозяином, некоторые искажают слова: Fαсၔbо0к или Inƽαrαm. Или пишут цифры буквами: plus seven nine two five…

    Пожалуйста, не делайте так, чтобы снять квартиру в обход «Эйр-би-эн-би». Хозяин пожалуется, вас заблокируют, или еще что-нибудь случится:

    Рейтинг и отзывы есть у обоих. Арендаторы также оставляют отзывы о своих жильцах. Обычно владельцы квартир не смотрят на рейтинг пользователей. Но он поможет снять популярное жильё на сервисе — когда есть конкуренция между арендаторами, выбирают самого надежного.

    Квартира «Эйр-би-эн-би» — это не отель «всё включено». Нельзя открывать без спроса хозяйское вино и накидывать на плечи чужую куртку, когда выбегаешь в дождь. В лучшем случае владелец квартиры напишет гневный отзыв, в худшем — спишет траты из страховки, которая заблокирована на вашей карте.

    Мой знакомый сдает на «Эйр-би-эн-би» свою квартиру в Будапеште. Убираясь за очередными гостями, он нашел забытый пакетик с наркотиками под подушкой. Сами представляете, как это неприятно и страшно. Но на первый раз приятель простил гостей.

    Если что не так — свяжитесь с «Эйр-би-эн-би». Если вас смущает жильё, хозяин не пускает домой на заселение или ведет себя подозрительно — позвоните в «Эйр-би-эн-би» и расскажите о своих проблемах. Телефон горячей линии: 8 (800) 301-71-04. Также можно описать проблему на официальной страничке в Фейсбуке.

    Прошлое и настоящее R&B. Что нужно знать об этом стиле и что послушать сегодня

    Давайте, наконец, поговорим о популярных жанрах. Если в «трудных» жанрах вопрос: как это воспринимать, — то в массовых тоже существуют свои проблемы коммуникации. Связанные с трудностями перевода, неясностями терминологии, которую каждый понимает, как хочет, и тому подобным. Сегодняшняя заметка посвящена казусу «стиля на три буквы» — то есть модного арэнби.

    В последнее время можно слышать: тот поет R&B , эта поет R&B , «R&B русский и нерусский», и вообще петь такие вот песни — это прямо-таки доблесть какая-то. Так что Бьянку или, тем паче, Диму Билана — не замай!

    Главный стиль мейнстрима

    В нашем веке R&B (Rhythm and blues, R’n’B или RnB) переживает расцвет. Еще десяток лет назад считалось, что R&B есть чисто американский продукт, никому, кроме самих американцев, не потребный. И вообще, это подделка под настоящую музыку.

    Но настырность продюсеров все же дала свои плоды — в последнее время «ар-эн-би» и вправду становится «главным жанром массовой песни». Стиль этот оказывается весьма полноценным и продуктивным — хотя бы потому, что в нем появляется все больше и больше разноцветных парней и девушек с настоящими голосами, талантом и энергией. Правда, порой кажется, что термином R&B теперь называют все, что угодно. Насколько это правильно?

    Некоторые конспирологи видят в подъеме R&B результат заговора продюсеров, рекорд-лейблов, глобалистов и черт-те знает кого еще. Новая мода порождает искренний восторг одних и глухое раздражение других. Стиль, который дюже раздражает именно своей гиперэмоциональностью, голосистостью, мелодичностью и откровенным гедонизмом. «Вся эта R&B-ия мне по барабану», — спела питерская альтернативная группа «Кирпичи». Намек на мажорскую тусовку некоего клуба, в котором герою песни «не хватает только шубы на голое тело».

    У некоторых образованных людей (и у музыкальных журналистов) особенное раздражение вызывает само слово, настоящее трехбуквенное ругательство. R&B — это же ритм-энд-блюз! Черт возьми, мы же помним — это кто-то из старых рок-н-ролльщиков, чуть ли не Чак Берри. А теперь какие-то мулаты в шубах…

    Тотальная переоценка ценностей! Куда катится мир, — нервно вопрошают нормальные вроде бы люди (и даже музыкальные журналисты). Но никто — а музыкальные журналисты тем более — не удосужились пока ответить на вопрос, где действительно это потерянное звено?

    Наше исследование не претендует на глубину, всесторонность и какие-то особые изыскания. Мы лишь только, выражаясь модным новоязом, «суммировали» и «озвучили» некоторые факты из генеалогии R&B.

    Зри в корень

    Начнем плясать от печки. Приведем выдержку из авторитетного британского «Музыкального словаря Гроува»: «Ритм-энд-блюз. Музыкальный стиль, популярный главным образом среди афроамериканцев в период между поздними 1940-ми и ранними 1960-ми… Ведущие представители: Чак Берри, Литтл Ричард, Бо Диддли. Упрощенная «белая» разновидность р.-э.-б. — рок-н-ролл».

    Скажи кому-нибудь сегодня, что великий рок-н-ролл — это всего лишь «упрощенный R&B», поймут неправильно. Хотя по сути все так: корень один, стволы разные.

    В наше время термин «рок-н-ролл» обозначает любую драйвовую гитарную музыку. То же произошло и с ритм-энд-блюзом: жанр этот был настолько влиятелен и широко распространен, что чуть ли не всю послевоенную популярную музыку можно определять этим термином. Он долго развивался и в разные десятилетия выглядел по-разному.

    Ритм-энд-блюз поднялся на невиданные высоты после… собственной кончины. А дело было так. Существенным катализатором процесса популяризации жанра выступил лейбл «Атлантик». Именно в его недрах ритм-н-блюз окончательно сформировался как стиль, а в скрижалях «Атлантик» навеки запечатлелись важные имена.

    В том числе — Рэй Чарльз (Ray Charles). Последнего можно считать главным персонажем всей этой истории. Фигура Рэя и его сверхвлиятельное наследие — то звено, которое связывает и ритм-энд-блюз, и соул, и рок, и современный «ар-эн-би», и джаз, и все, что угодно. К началу 60-х сформировалось такое количество различных стилей, близких к ритм-н-блюзу, что его самого «задвинули». А «допинал» его не кто иной, как его же основной двигатель Рэй Чарльз, вознесший к звездам свое новое изобретение — соул.

    Это ему пришло в голову скрестить риффы ритм-н-блюза и церковные песнопения госпел. Хотя многие сочли такое скрещение святотатством, но песни Чарлза «I Got A Woman» и «Hit The Road, Jack» стали сначала хитами, потом — классикой жанра, а сегодня — уже просто классикой прошлого века.

    Soul: первая инкарнация

    Расцвета соул достиг в творчестве певицы Ареты Франклин. В 1967 году на все той же вездесущей «Атлантик» вышла запись Франклин «I Never Loved A Man». Эта запись положила начало целой серии удачных дисков музыкантов стиля соул. И даже «умные» джазмены вроде трубача Фредди Хаббарда записывали альбомы легкого соул-джаза (см., например, альбом Хаббарда «A Soul Experiment» 1969 года).

    Среди героев стиля есть такие имена, которые сегодня знает только отъявленный фанат и коллекционер. Но нельзя обойти вниманием таких музыкантов, как Клайд Макфаттер и Чак Уиллис. Творчество этих артистов приближается по своей значимости к деятельности Рэя Чарлза — они тоже немало потрудились на уже вовсю колосящейся соул-ниве, ставшей к началу 70-х классикой.

    Или, например, Перси Следж — автор-исполнитель нетленки «When A Man Loves A Woman». В 1966 году эта песня, известная нам по интерпретации Саймона и Гарфанкела либо Майкла Болтона, в исполнении Следжа стала первой песней южного соула, попавшей на первое (!) место общего поп-чарта.

    Причем произошло это чуть ли не случайно. Следж пел в группе The Esquires Combo, а сольную карьеру начал по наущению местного диск-жокея по имени Куин Айви. Куин Айви давал советы не просто так — он сам мечтал быть продюсером и искал себе подопечного, такого же зеленого, как и он сам. Он действительно сумел организовать Следжу запись нескольких песен.

    Ту самую «When A Man Loves A Woman» выпустили синглом, который Айви издал самостоятельно. А потом быстренько продал права на сингл «Атлантику», который заодно подписал контракт с Перси Следжем. Айви обладал чутьем на артистов и конъюнктуру: в том же 1966 году голос Перси принес «Атлантику» (да и, в конце концов, всей музыке соул) еще несколько хитов в верхней десятке: «Warm and Tender Love» и «It Tears Me Up», а пару лет спустя вышла успешная «Take Time to Know Her».

    Почему стиль «соул» ассоциируется с лейблом Motown?

    Соул и R&B существовали, разумеется, не только на Юге. Например, в Чикаго действовал известный до сих пор лейбл Chess. На нем записывался легендарный человек, автор потрясающе трогательной и мудрой религиозной песни «People Get Ready» Кертис Мейфилд (нам, опять же, лучше известной по пошлой мейнстримовой версии тандема Род Стюарт – Джефф Бек).

    А также — самородок с сочным голосом по имени Фонтелла Басс (кстати, вокалистка и супруга одного из участников авангардной джазовой группы Art Ensemble Of Chicago), Теола Килгор и Митти Калиер. На родине джаза, в Новом Орлеане, также культивировали местную разновидность соула — более фанковую и экспрессивную.

    Все лейблы были достаточно активны, выпускали записи разнообразных артистов, но «лицом» соул и R&B в конце концов стал лейбл Motown, на котором записывались The Supremes, Дайана Росс, Стиви Уандер, Марвин Гэй. И даже — что теперь уже звучит как нонсенс — Майкл Джексон.

    Правда, в составе группы Jackson 5, но все равно приятно. Поскольку артисты Motown добивались ошеломительного коммерческого успеха и известны до сих пор (причем не только Майкл Джексон), в сознании белого человека это именно тот лейбл, который сделал термины «соул/R&B» и «поп» — синонимами.

    То, что мы сейчас называем R&B — безусловно, родственник и потомок того самого ритм-энд-блюза. Просто очень дальний. Мы увидели, как за несколько десятков лет ритм-энд-блюз менялся, развивался, сливался со старыми направлениями и расщеплялся на новые.

    Посему на первый взгляд кажется, что существует неразрешимое эстетическое противоречие между милыми и наивными старыми певцами и новыми чуваками в пестрой одежде (либо, наоборот, между современными трепетными девами и чувственными большегубыми певицами позапрошлых десятилетий).

    «Гламурные» восьмидесятые: в глубокой попсе

    То, что сейчас мы огульно называем R&B — это одно из ответвлений, наиболее коммерчески успешное.

    Творчество таких исполнителей, как Теренс Трент Д’Арби, Дженет Джексон, трио TLC и.т.п., в более узкой стилевой классификации именуется Urban Contemporary («современный городской»). Термин Urban Contemporary, или просто Urban, появился в 80-х, и с тех пор он собственно и применяется по отношению к ритм-энд-блюзу и соул 80-90-х.

    Urban — очень мягкий, отполированный и идеально спродюсированный. Музыка действительно «современная» по качеству продакшн и «городская» по ощущениям. До конца 80-х urban был поп-ориентированным жанром. Большинство тогдашних звезд жанра — Дженет Джексон, Билли Оушн и Уитни Хьюстон — попадали не только в R’n’B/soul чарты, но и в общие поп-чарты. А с другой стороны, очень известный, ныне покойный, певец, лауреат «Грэмми» Лютер Вандрос никогда не классифицировался как попсовик.

    Urban, как и почти любой песенный жанр 80–90-х, испытал влияние хип-хопа. Продюсер Тедди Райли соединил два этих стиля (с вкраплением рэпа), назвав свое изобретение New Jack Swing. Звездой этого стиля стал Бобби Браун. Примерно в то же время сложились продюсерско-авторские дуэты, чьи подопечные исполняли уже совсем привычный нам эмтивишный поп-R&B.

    Продюсерский дуэт Джимми Джем и Терри Льюис занимались звучанием Дженет Джексон. Группу En Vogue довели до ума Дензил Фостер и Томас Макэлрой. Продуктивную команду образовали человек по прозвищу Бейбифейс (также заработавший популярность как певец) и Антонио «Элей» Рейд.

    Самые влиятельные стили черной музыки последних десятилетий XX века — рэп и хип-хоп — повлияли на что угодно и, разумеется, не могли не повлиять на R&B. Так в 90-е народилась новая разновидность коммерческого R&B — «хип-хоп соул». В принципе, он похож на new jack, но с менее отполированным и гладким звучанием и более фанковыми и рваными ритмами. Вот как-то так все и сложилось.

    Что слушать?

    Из старенького… Марвин Гэй (Marvin Gaye). Удивительный мелодист. «Отец» кучи хитов. Его песни исполняют и рокеры, и джазмены. Слушать — все, что угодно. На худой конец, сборник лучших вещей. Половину этих песен вы наверняка узнаете — правда, наверняка слышали их «в каком-то другом исполнении».

    Spotify, Яндекс.Музыка, Apple Music, Deezer

    Эл Грин (Al Green). Человек, в отличие от Гэя — не «трагической судьбы». Священник. Обладатель удивительного по красоте масляного голоса. Не записывался два десятка лет (церковная служба, знаете ли). Пару лет назад взялся за старое — за альбомы. Диск «I Can’t Stop» и, особенно, заглавная песня — шедевр.

    Spotify, Яндекс.Музыка, Apple Music, Deezer

    Из средненького… 80-е родили массу звезд нео-соул, urban contemporary или как там еще это все называлось. Для меня же Человек Номер Один — Теренс Трент Д’Aрби (Terence Trent D’Arby). Кто не знает балладу «Sign Your Name»? Весь альбом «Introducing the Hardline According to Terence Trent d’Arby» (1987) — шедевр. Недаром он много месяцев провел на вершинах хит-парадов по обе стороны Атлантики.

    Spotify, Яндекс.Музыка, Apple Music, Deezer

    И из новенького… Индиа Ари (India.Arie). Крайне популярная в США и Европе, увенчанная «Грэмми» Индиа Ари у нас известна не очень хорошо. А зря. Прекрасный голос, артистизм, мелодичные песни. Хотя и несколько тинейджерской направленности. Я сам не верил, пока не побывал на ее огромном концерте в Стокгольме.

    Spotify, Яндекс.Музыка, Apple Music, Deezer

    Анастейша (Anastacia). Мейнстрим, хиты, альбомы-бестселлеры… Вроде бы совершенно попсовая история. Может, и так. Но главное: Анастейша — совершенно неправдоподобная вокалистка, виртуозный тонкий мастер. Настоящее искусство. Я сам не верил, пока не побывал на стопроцентно живом концерте певицы. Да, кстати — на Тину Тернер она совсем не похожа!

    Spotify, Яндекс.Музыка, Apple Music, Deezer

    Джосс Стоун (Joss Stone). Феномен последних лет, белая британская девушка с феноменальным «черным» голосом. Рекомендуем феноменальную дебютную работу — «The Soul Sessions» (2003)

    Spotify, Яндекс. Музыка, Apple Music, Deezer

    Биография Sisqo

    1 подбор аккордов

    Биография

    СИСКО (Sisqo) (настоящее имя Марк Эндрюс, Mark Andrews) (р. 9 ноября 1977, Балтимор, шт. Мэриленд), американский хип-хоп-исполнитель. Сиско впервые обнаружил свои певческие способности в церковном хоре местной церкви, где начал выступать в возрасте пяти лет. Его предпочтения в музыке сформировались под влиянием «икон» музыки эр-энд-би — таких, как JACKSON 5, и в особенности Майкла Джексона. В возрасте 14 лет у Сиско наконец-то появилась возможность реализовать свои творческие наклонности: вместе с одноклассниками Джеймсом Грином (James Green), Тамиром Руффином (Tamir Ruffin) и Ларри Энтони (Larry Anthony) он сформировал группу под названием DRU HILL. Группа вскоре получила некоторую известность благодаря горячим ротациям на местных радиостанциях. А после того, как в 1995 участники группы добились встречи с Хириамом Хиксом (Hiriam Hicks) — президентом звукозаписывающей компании Black Island Music, они прославились и за пределами Балтимора. С DRU HILL был заключен контракт, им предоставили студию, и итогом работы стал дебютный сингл Tell Me, выпущенный в августе 1996 и ставший настоящим прорывом для группы. Песня достигла первой пятерки эр-энд-би чарта и получила золотой статус. Одноименный альбом вышел в ноябре того же года и был распродан тиражом более чем в 1 млн. копий.
    Второй альбом группы под названием «Enter The Dru» увидел свет в октябре 1998 и уже к маю 1999 стал дважды платиновым. В конце 1998 DRU HILL получили пять премий на церемонии вручения Billboard Music Awards, две премии Soul Train Awards и были номинированы в двух категориях на American Music Awards.
    В конце 1999 группа фактически распалась, а ее участники заключили с лейблом Def Soul контракты на запись сольных альбомов. Изо всех участников DRU HILL Сиско был самым харизматичным: крашеный блондин, весь покрытый татуировками и танцующий, как Майкл Джексон. Поэтому неудивительно, что изо всех участников DRU HILL именно он достиг наибольших успехов в сольной карьере. Уже в ноябре 1999 вышел его первый сольный альбом «Unleash The Dragon», практически полностью написанный и спродюсированный самим Сиско. Первым синглом с альбома стала песня Got To Get It, но наибольший успех имела Thong Song, после которой альбом взлетел на второй место поп-чарта Billboard и получил мультиплатиновый статус. Второй сольный альбом Сиско под названием «Return Of The Dragon» увидел свет в 2001.
    Дискография:
    UNLEASH THE DRAGON (1999) RETURN OF THE DRAGON (2001)Источник: http://music. km. ru/

    Экспрессия рецептора эстрогена-B (ER-B) в доброкачественных и злокачественных эпителиальных клетках предстательной железы и ее корреляция с клинико-патологическими признаками

    Роль эстрогена и его рецепторов в этиологии и прогрессировании рака предстательной железы (РПЖ) изучена недостаточно. В нормальной и злокачественной простате человека рецептор эстрогена-а экспрессируется только в строме, тогда как рецептор эстрогена-бета (ER-бета) присутствует как в нормальной строме, так и в эпителии.Поскольку потеря экспрессии ER-Beta связана с гиперплазией предстательной железы у ER-Beta нулевых мышей, это исследование определило паттерны экспрессии ERBeta в гиперпластической, PIN (интраэпителиальная неоплазия предстательной железы) и злокачественной простате человека и ассоциации с прогрессированием опухоли. Фиксированные формалином блоки, залитые парафином, были получены от тридцати пяти пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и тазовую лимфаденэктомию по поводу рака простаты, были оценены 15 основных биопсий с диагнозом PIN и 10 ТУРП (трансуретральная резекция предстательной железы) с диагнозом ДГПЖ (доброкачественная гиперплазия предстательной железы). для экспрессии ER-Beta с использованием иммуногистохимии.ER-бета-положительность была определена как 5% клеток, демонстрирующих ядерную иммунореактивность. Девять (90%) изученных случаев ДГПЖ показали положительную экспрессию ER-Beta, где они показали 5% ER-Beta-положительных клеток, в то время как восемь (53%) из изученных 15 случаев PIN были отрицательными по экспрессии ER-Beta. Двадцать девять (82,8%) изученных случаев аденокарциномы были отрицательными по экспрессии ERBeta, p <0,0001. Потеря экспрессии ER-Beta связана с прогрессированием гиперпластического эпителия предстательной железы в ПК.Выражение ER-Beta обратно пропорционально стадии и степени ПК. Из этих данных мы можем сделать вывод, что эстроген может влиять на канцерогенез предстательной железы и неопластическое прогрессирование посредством ER-бета-опосредованного процесса в ткани предстательной железы человека. Наши данные также указывают на необходимость дополнительных исследований для изучения потенциальной роли ERBeta в регуляции пролиферации эпителиальных клеток предстательной железы на разных стадиях развития ПК. Ключевые слова: ER Beta - гиперплазия предстательной железы - PIN - карцинома предстательной железы.

    Сравнение паттерна реактивности ER, PR и HER-2 / neu (C-erb B 2) с гистологической степенью, размером опухоли и статусом лимфатических узлов при раке молочной железы

    Вступление: Карцинома груди — самое распространенное злокачественное новообразование у женщин в Карачи. Настоящее исследование проводилось с целью оценки рецепторов эстрогена (ER), рецепторов прогестерона (PR) и HER-2 / neu реактивности рака молочной железы для корреляции с гистологической степенью, размером опухоли и метастазами в лимфатические узлы.

    Материалы и методы: Сто пятьдесят модифицированных образцов мастэктомии, полученных в отделении гистопатологии университетской больницы Ага Хана, были отобраны с использованием не вероятностного метода выборки.

    Полученные результаты: Средний возраст пациентов составил 48 лет.3 года (95% ДИ 46,5, 50,2). Левая грудь поражалась чаще (57%). Размер опухоли от 0,3 до 15,0 см; 12% были> 2,0 и 35,3% были> 5,0 см в диаметре. Преобладающей морфологией была инфильтрирующая протоковая карцинома (85,3%). Большинство случаев представляли собой поражения II степени (55,3%) с некрозом опухоли (70%) и поражением лимфатических узлов (71,3%). ER и PR были положительными в 32,7% и 25,3% случаев соответственно. HER-2 / neu был положительным (3+) у 24,7%. Позитивность ER увеличивалась, а HER-2 / neu снижалась с возрастом.Экспрессия ER и PR была значительно ниже в HER-2 / neu-положительных опухолях по сравнению с HER-2 / neu-отрицательными опухолями (ER 83,8% против 69,8%; PR 91,9% против 77,8%). В HER-2 / neu-положительных опухолях экспрессия ER и PR в опухолях высокой степени злокачественности была значительно снижена по сравнению с опухолями средней степени злокачественности (ER 5,6% против 10,5; PR 0% против 5,3%). Экспрессия ER в HER-2 / neu-положительных опухолях большого размера также была значительно снижена по сравнению с опухолями меньшего размера (ER 6,3% против 11,8).

    Выводы: Экспрессия ER и PR при раке молочной железы в текущем исследовании была сопоставима с опубликованными международными данными, но частота экспрессии HER-2 / neu была выше, что, возможно, отражает молодой возраст на момент постановки диагноза.Оценка прогностических маркеров для клинического ведения пациентов с раком молочной железы настоятельно рекомендуется для обеспечения наилучших терапевтических возможностей.

    CARMEX 16 ER B 1.0ISO BMA 16ERB1.0ISOBMA Пластина для нарезания резьбы Lay Down

    CARMEX 16 ER B 1.0ISO BMA 16ERB1.0ISOBMA Пластина для нарезания резьбы Lay Down | Инструмент Travers

    Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

    Нажмите на изображение, чтобы увеличить

    Кол-во Цена Скидка
    1–9 $ 18,54
    10+ 16 долларов.69 10%
    Дополнительная информация
    Стружколом B
    Марка BMA
    Вставная рука Правая
    Марка CARMEX
    Материал инструмента Карбид
    Покрытие PVD / TiAlN
    Внутренний = Внешний Внешний
    Тип шага ISO
    Диапазон шага_TPI 1.00 мм
    Вставка IC 3/8 «
    Модель # 16ERB1.0ISOBMA
    Тип профиля Полный профиль
    Направление резания Правая рука
    Обозначение 16 ER B 1.0ISO BMA
    Вставка # 16 ER B 1.0ISO
    ISO K ЧУГУН х
    НЕРЖАВЕЮЩАЯ СТАЛЬ ISO M х
    ISO P СТАЛЬ х
    ISO S HRSA EXOTIC Х
    No.режущих сторон 3
    Стр. 461
    Диапазон шага 1,00 мм
    Объектив 65 Есть
    Масса 0,147 фунта.
    Страна происхождения ИЗРАИЛЬ

    Многие металлообрабатывающие изделия действительно содержат металлы, которые включены в последнее предупреждение Prop 65.Воздействие элементов окружающей среды может быть вредным. Может вызвать рак и нанести вред репродуктивной системе.

    Детали
    Характеристики
    • Стандартная пластина для нарезания резьбы
    • Несколько шагов
    • Доступны левосторонние или правосторонние пластины
    • Доступны для нарезания внутренней или внешней резьбы
    • Метрическая резьба ISO

    Мы нашли другие продукты, которые могут вам понравиться!

    backgroundLayer 1backgroundLayer 1

    Copyright © 2021 Travers Tool Co.Все права защищены.

    Койловеры серии

    BC Racing ER для Evo 7/8/9 (B-08-ER)

    Система койловера BC Racing серии ER для Evo 7/8/9 имеет большие внешние резервуары спереди и сзади, независимо регулируемые отскок и сжатие, а также однотрубную двухпоршневую конструкцию. Доступен со стандартными пружинами BC или обновлен до Swift. Поставляется с рекомендованными пружинами, указанными ниже. Трасса
    Установка автомобиля: 2001-2006 Мицубиси Эволюшн 7/8/9 CT9A
    Номера деталей: В-08-ER
    Скорость передней пружины:
    Жесткость задней пружины:
    Рекомендуемое использование: , улица
    Время доставки:
    Большинство койловеров BC Racing изготавливаются на заказ.
    Время сборки и доставки составляет 1–4 недели.

    Включает:
    (4) койловера с оборудованием

    Серия ER — двойная регулируемая линейная:
    Система койловеров серии BC Racing ER — это следующая эволюция в настройке подвески и настройке автомобиля. Серия ER предлагает 30-кратную независимую регулировку сжатия и отбоя с удаленными резервуарами для увеличения емкости масла и ускорения отвода тепла. Каждая система койловеров серии ER проходит те же тщательные испытания и разработки, что и предшествующие ей серии койловеров, с добавлением более обширных испытаний на треке в реальных условиях.Для гонщиков и энтузиастов, которым нужна большая гибкость с точки зрения различных настроек сжатия и отскока, не ищите ничего, кроме системы Coilover серии BC Racing ER.

    • Широкие возможности настройки
    • Однотрубный демпфер
    • Линейная двухпоршневая конструкция
    • Регулировка высоты независимо от сжатия пружины
    • Регулировка сжатия на 30 щелчков с помощью внешних резервуаров
    • Регулировка отскока на 30 щелчков сверху Демпфер
    • Специальная регулировка пружины и совместимость с пружиной Swift
    • Регулируемый клапан в соответствии с требуемой мощностью пружины
    • Доступна модернизация пружины Swift для большинства приложений
    • Годовая гарантия от производителя.
    • Свяжитесь с нами, чтобы настроить вашу систему.
    • Обычно кастомные сборки BC добавляют 2-4 недели.
    • Жесткость пружины до 18K доступна с пружинами BC Racing.
    • Для жесткости пружины 20k + потребуется Swift Springs.

    Скидки:
    К сожалению, на продукцию BC Racing скидки не предоставляются.

    Подробнее BC Racing Products

    Ufbp1 способствует развитию плазматических клеток и экспансии ER путем модуляции отдельных ветвей UPR

    Ufbp1 регулирует гуморальные иммунные ответы

    Для изучения роли Ufbp1 в биологии В-клеток и плазматических клеток мы пересекли Ufbp1 flox / flox ( Ufbp1 F / F ) мышей с CD19 cre / + ( CD19 cre ) мышей и получил 903 F311 903 Ufbp CD19 cre мышей. Ufbp1 F / F CD19 cre мышей родились и остаются здоровыми до конца своей жизни. В-клетки (B220 + CD19 + клеток) присутствовали с сопоставимой частотой и количеством в селезенке и лимфатических узлах Ufbp1 F / F CD19 cre и 903 Ufbp F / F мышей (рис. 1a, дополнительный рис. 1a – d). Уровни экспрессии CD19 и B220 также были сопоставимы между этими двумя линиями мышей.Частоты IgM низкий IgD высокий , IgM высокий IgD низкий и IgM высокий IgD высокий клеток также были сходными между Ufbp1 F / F CDR и Ufbp1 F / F мышей (дополнительный рис. 1e). Наивные В-клетки от мышей Ufbp1 F / F экспрессировали низкие уровни белка Ufbp1, который повышался примерно в 10 раз после обработки липополисахаридом (ЛПС) (дополнительный рис.1е). Напротив, экспрессия белка Ufbp1 в наивных B-клетках и LPS-активированных B-клетках из Ufbp1 F / F CD19 cre мышей была в ~ 5- и ~ 17 раз ниже, чем у Ufbp1, соответственно. F / F мышей, что указывает на эффективную делецию Ufbp1 в B-клетках первых (дополнительный рис. 1f). Несмотря на это, при нормальном количестве В-клеток сывороточные иммуноглобулины всех изотипов присутствовали на значительно более низких уровнях у неиммунизированных Ufbp1 F / F CD19 cre мышей, чем Ufb311 F / F / мышей (рис.1б). Чтобы проверить роль экспрессии Ufbp1 в В-клетках в Т-клеточно-зависимых (TD) ответах антител, внутрибрюшинно вводили 4-гидрокси-3-нитрофенилацетил (NP), конъюгированный с гемоцианином лимфы улитки (KLH; NP-KLH), осажденным на квасцах. (ip) в Ufbp1 F / F CD19 cre и Ufbp1 F / F мышей. Во все моменты времени после иммунизации (7, 21 и 90 дни) по сравнению с Ufbp1 F / F мышей, Ufbp1 F / F CD19 cre мышей значительно более низкие сывороточные уровни NP-специфических антител изотипов IgM, IgG1 и IgG3 (рис.1в). NP-специфические антитела IgG2a и IgG2b также присутствовали в значительно сниженном уровне на 21-й и 90-й день в сыворотках Ufbp1 F / F CD19 cre мышей, чем Ufbp1 F / F мышей. Кроме того, после иммунизации Т-клеточно-независимым (TI) антигеном, NP-фиколлом, Ufbp1 F / F CD19 cre мышей также генерировали значительно сниженные количества NP-специфических антител изотипа IgG3, чем у мышей Ufbp1 F / F (рис.1г). Взятые вместе, эти данные показывают, что экспрессия Ufbp1 в В-клетках необходима для генерации TD, а также ответов антител TI.

    Рис. 1

    Дефектный гуморальный ответ у Ufbp1 F / F CD19 cre мышей. a Проточная цитометрия для обнаружения B220- и CD19-положительных клеток в селезенках указанных мышей. Числа представляют процент положительных ячеек в соответствующем квадранте. b Наличие указанных изотипов иммуноглобулина в сыворотке указанных мышей количественно определяли с использованием иммуноферментного анализа (ELISA) ( n = 4 мыши / генотип). c Шестинедельный возраст Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F CD19 cre Мыши, конъюгированные с , были иммунизированы 4-нитрокси-3-гидроксиамином. гемоцианин лимфы улитки (NP-KLH; 100 мкг / мышь, внутрибрюшинно) в квасцах. NP-специфические антитела к изотипам IgM, IgG1, IgG2a, IgG2b и IgG3 в сыворотке мышей в указанные моменты времени после иммунизации были количественно определены с помощью ELISA ( n = 5 мышей / генотип).Образцы нормализовали относительно сыворотки на 14 день, полученной от мышей дикого типа, иммунизированных NP-KLH. d Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F CD19 cre мышей иммунизировали NP-Ficone забуференными мышами с помощью фосфатного фосфата NP-Ficoll (25 µ). физиологический раствор. NP-специфические антитела изотипа IgG3 в сыворотке мышей в указанные моменты времени после иммунизации количественно определяли, как указано выше ( n = 3 мыши / генотип).Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001. Использовался непарный двухсторонний тест Стьюдента t . Показан представитель по крайней мере двух экспериментов

    Дефектное образование плазматических клеток в

    Ufbp1 Ф / Ф CD19 cre мышей

    Из-за значительного снижения как сывороточных иммуноглобулинов, так и антител, количество плазматических клеток оценивали в Ufbp1 F / F CD19 creice m.Сначала отсортированные наивные В-клетки селезенки (B220 + CD138 ) и плазматические клетки костного мозга (B220 CD138 высокий ) мышей дикого типа (WT) сравнивали на экспрессию Ufbp1 и задействованных генов. в пути уфмилирования: Uba5, Ufc1, Ufl1 и Ufm1 с помощью количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR). Эти гены экспрессировались в плазматических клетках на значительно более высоком уровне, чем наивные В-клетки (дополнительный рис. 2а). Костный мозг и селезенка Ufbp1 F / F CD19 cre мышей содержали значительно пониженную частоту плазматических клеток (BLIMP1 + CD138 high и IRF4 + и IRF4 + + ). чем Ufbp1 F / F мышей (рис.2а, б, дополнительный рис. 2б, в). Мы также оценили частоту и количество плазматических клеток после иммунизации NP-KLH. После иммунизации плазматические клетки все еще присутствовали со значительно меньшей частотой в костном мозге и селезенке Ufbp1 F / F CD19 cre мышей, чем Ufbp1 F / F . во все оцененные моменты времени (рис. 2c, d, дополнительный рис. 2d, e). Анализ ELISpot подтвердил значительно меньшее количество ASC в костном мозге и селезенке Ufbp1 F / F CD19 cre мышей, чем Fig.2e, f, дополнительный рис. 2f, g). Для анализа развития антиген-специфических плазматических клеток in vivo мышей иммунизировали NP-KLP в системе адъюванта Sigma (адъювант на основе монофосфориллипида A). Через неделю 7-AAD CD4 CD8 Gr-1 CD11b клетки анализировали на связывание с NP и плазматическими клетками. Подобные фракции клеток IgD показали связывание с NP в селезенке Ufbp1 F / F CD19 cre и Ufbp1 F / F клонально на экспансию В-клеток после встречи с антигеном не влияет дефицит Ufbp1 (рис.2г, з). Однако значительно более низкая частота плазматических клеток (BLIMP1 + CD138 high и BLIMP1 + ) среди NP-специфических клеток присутствовала в Ufbp1 F / F CD19 creice чем Ufbp1 F / F мышей (рис. 2i, j). В совокупности эти данные демонстрируют, что Ufbp1 незаменим для размножения В-клеток, но играет важную роль в дифференцировке антиген-активированных В-клеток в плазматические клетки.

    Рис. 2

    Уменьшение количества плазматических клеток в Ufbp1 F / F CD19 cre мышей. a Клетки костного мозга указанных мышей окрашивали BLIMP1, CD138, IRF4 и Pax5 и анализировали проточной цитометрией. Показано сравнение BLIMP1 с CD138 (верхняя панель) и IRF4 по сравнению с окрашиванием Pax5 (нижняя панель) b Перечисление частот BLIMP1 + CD138 + и IRF4 + Pax5 клеток в a n = 3 мыши / генотип). c Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F CD19 cre мышей, иммунизированных 4-гидроксиан-3-нитрофенолом, конъюгированным с гемоциан-3-нитрофенолом NP KLH), как на фиг. 1c, анализировали на плазматические клетки (BLIMP1 + CD138 + и IRF4 + Pax5 ) в костном мозге с помощью проточной цитометрии в указанные моменты времени после иммунизации. d Подсчет частот плазматических клеток (BLIMP1 + CD138 + и IRF4 + Pax5 ) в c ( n = 3 мыши / генотип). и Указанных мышей иммунизировали, как показано на фиг. 1c. Через 21 день клетки костного мозга анализировали на наличие NP-специфичных IgG1 + ASC с помощью ELISpot. Показана фотография типичных лунок ELISpot. f Число (среднее ± SEM) NP-специфических IgG1 + точек ELIS в и ( n = 6 мышей / генотип). г Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F CD19 cre мышей 10 иммунизировали NP-KLUvant, в системе Sigma 7- AAD CD4 CD8 Gr-1 CD11b Клетки селезенки анализировали на окрашивание IgD и NP методом проточной цитометрии. h Подсчет частоты IgD NP + клеток в г ( n = 3 мыши / генотип). i Экспрессия BLIMP1 и CD138 клетками IgD NP + в г анализировали с помощью проточной цитометрии. j Подсчет частоты BLIMP1 + CD138 high (левая панель) и BLIMP1 + (правая панель) клеток среди IgD NP + клеток в i ( n = 3 мыши /генотип).Числа представляют собой процент положительных ячеек в соседней закрытой зоне. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка. * P <0,05, *** P <0,001, нс незначимо. Использовался непарный двухсторонний тест Стьюдента t . Представлен как минимум два эксперимента.

    Дифференциация В-клеток в плазмобласты зависит от Ufbp1

    Наивные В-клетки, активированные in vitro с помощью ЛПС, интерлейкина (ИЛ) -4 и ИЛ-5, дифференцируются в плазмобласты.Как и плазматические клетки, плазмобласты являются ASC, положительными по CD138, BLIMP1, IRF4, отрицательными по Pax5 и обладают высокоразвитой сетью ER. Кроме того, тот же набор факторов транскрипции управляет развитием плазмобластов и плазматических клеток 48 . Отсортированные наивные В-клетки из лимфатических узлов Ufbp1 F / F a nd Ufbp1 F / F CD19 creice , культивирование IL-416 с L-416 мышами , и Ил-5.Через четыре дня в этих культурах анализировали развитие плазмобластов (BLIMP1 + CD138 high и IRF4 + Pax5 ). Плазмобласты присутствовали со значительно меньшей частотой в культурах, начатых с В-клеток из Ufbp1 F / F CD19 cre мышей, чем Ufbp1 F / F 90. –D). Аналогичным образом, частота единичных положительных клеток BLIMP1 + и IRF4 + также была значительно снижена в культурах, начатых с В-клеток из Ufbp1 F / F CD19 cre 3, чем 903 Ufbp1. F / F мышей (дополнительный рис.3а, б). Соответственно, уровни секретируемого IgM были значительно снижены в прежних культурах (дополнительный рис. 3c). Наиболее важно то, что индуцированное LPS, IL-4 и IL-5 дефектное развитие Ufbp1-дефицитных B-клеток в плазмобласты было спасено экзогенной экспрессией Ufbp1, что позволяет предположить, что дефицит Ufbp1 в B-клетках не вызывает необратимого дефекта в их клетках. способность дифференцироваться в плазмобласты (рис. 3e, f, дополнительный рис. 3d). Удивительно, но Ufbp1K267R, мутант Ufbp1, в котором лизин в положении 267 был изменен на аргинин и, таким образом, не подвергается уфмилированию, способствовал развитию плазматических клеток, сравнимых с WT Ufbp1 (рис.3д, е, дополнительный рис. 3d) 33 . Поскольку лизин 267 (K267) является основным лизином в Ufbp1, который подвергается уфмилированию, эти данные предполагают, что Ufbp1 способствует развитию плазматических клеток независимо от его уфмилирования по лизину 267. Однако мы не можем исключить роль уфмилирования других консервативных лизинов в положениях 116. , 121, 124, 128, 193, 224 и 227 Ufbp1 в развитии плазматических клеток. Альтернативно, возможно, что Ufbp1 способствует развитию плазматических клеток независимо от его уфмилирования.WT Ufbp1 значительно спасал продукцию иммуноглобулина Ufbp1-дефицитными плазмобластами, тогда как Ufbp1K267R не мог этого сделать (дополнительный рис. 3e). Следовательно, лизин 267 из Ufbp1 различает его роль в развитии плазматических клеток и продукцию иммуноглобулинов. В совокупности эти данные демонстрируют важную роль Ufbp1 в дифференцировке В-клеток в плазмобласты.

    Рис. 3

    Дефектная дифференцировка Ufbp1-дефицитных В-клеток в плазмобласты. a , c Отсортированные наивные В-клетки из лимфатических узлов указанных мышей культивировали с липополисахаридом (ЛПС; 1 мкг / мл) + интерлейкином (ИЛ) -4 (10 нг / мл) + ИЛ-5 (5 нг / мл). мл).Через четыре дня клетки анализировали на экспрессию BLIMP1, CD138, IRF4 и Pax5 с помощью проточной цитометрии. Левые панели в a, и c показывают контрольное окрашивание изотипов IgG2a, IgG1 и IG2a для BLIMP1, IRF4 и Pax5 соответственно. Правые панели в a, и c, показывают окрашивание на BLIMP1 и CD138 и IRF4 и Pax5 соответственно. Числа представляют собой процент положительных ячеек в смежной / соответствующей области. b Подсчет частоты BLIMP1 + CD138 high клеток в a ( n = 3 мыши / генотип). d Подсчет частоты IRF4 + Pax5 клеток в c ( n = 3 мыши / генотип). e Наивные В-клетки из Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F CD19 cre мышей культивировали с LPS, IL-5 как указано выше, и трансдуцировали ретровирусом, содержащим пустой вектор (MSCV-PIG), экспрессирующий Ufbp1 человека (MSCV-PIG-hUfbp1) или Ufbp1K267R (MSCV-PIG-hUfbp1K267R).Трансдукцию клеток ретровирусами контролировали по экспрессии зеленого фуоресцентного белка (GFP). Через два дня после трансдукции клетки анализировали на GFP и CD138. Числа представляют процент клеток CD138 + в клетках GFP + . f Подсчет частоты клеток CD138 + среди клеток GFP + в e ( n = 3 мыши / генотип). Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка. ** P <0,01, *** P <0.001. Использовался непарный двухсторонний тест Стьюдента t . Показан представитель по крайней мере двух экспериментов

    Ufbp1 расширяет ER в плазматических клетках

    Чтобы получить представление о механизме Ufbp1-опосредованной регуляции биологии плазматических клеток, мы сначала проанализировали субклеточное распределение Ufbp1. Клеточные лизаты из LPS-активированных В-клеток фракционировали на фракции цитозоля и ER и анализировали на Ufbp1. Рисунок 4a показывает, что Ufbp1 присутствует исключительно во фракции ER.Иммуноцитохимическое окрашивание подтвердило совместную локализацию Ufbp1 с маркером ER-протеин-дисульфид-изомеразой (PDI) (рис. 4b). Из-за локализации Ufbp1 на ER и критической роли ER в функциональной биологии плазматических клеток мы проанализировали сеть ER в плазмобластах, лишенных Ufbp1. Сначала мы определили общую массу ER в клетках CD138 и CD138 + из LPS-стимулированных культур B-клеток с помощью красителя ER-tracker. В день 1 и 2 стимуляции LPS, Ufbp1-достаточные и дефицитные B-клетки показали одинаковые уровни окрашивания ER (дополнительный рис.4а – г). На 3 день культивирования ЛПС в культурах присутствуют как клетки CD138 , так и клетки CD138 + . Клетки CD138 с достаточным и дефицитом Ufbp1 проявляли окрашивание, сопоставимое с ER-трекером (рис. 4c, d). Напротив, Ufbp1-дефицитные клетки CD138 + показали значительно пониженное окрашивание на ER-tracker, чем их Ufbp1-достаточные аналоги, что указывает на более низкую массу ER в первых (Fig. 4c, d). Точно так же плазмобласты с дефицитом Ufbp1 (CD138 high TACI + ), индуцированные LPS, IL-4 и IL-5, демонстрировали значительно меньшее окрашивание на краситель ER-трекера, чем их аналоги с достаточным уровнем Ufbp1 (дополнительный рис.4д). Мы использовали просвечивающий электронный микроскоп (ТЕМ) для анализа сети ER в клетках CD138 + с достаточным и дефицитом Ufbp1. Ufbp1-достаточные клетки CD138 + демонстрировали хорошо развитую сеть ER, и большая часть внутриклеточного пространства была занята ER, что характерно для плазматических клеток (рис. 4e). Напротив, большая часть внутриклеточного пространства была лишена сети ER в Ufbp1-дефицитных клетках CD138 + (рис. 4e). В соответствии с этими выводами и, что наиболее важно, исследования ТЕА подтвердили отсутствие хорошо развитой сети ER в плазматических клетках костного мозга от Ufbp1 F / F CD19 cre мышей, тогда как внутриклеточное пространство плазматических клеток костного мозга от мышей Ufbp1 F / F был заполнен ER (рис.4е). Мы также оценили окрашивание ER-трекера на плазматических клетках селезенки и костного мозга. CD138 не является надежным маркером для идентификации плазматических клеток in vivo. Процедуры фиксации и пермеабилизации, используемые для окрашивания факторов транскрипции, связанных с идентификацией плазматических клеток, могут мешать окрашиванию ER-трекера. Используя мышей BLIMP1-GFP, несколько групп показали, что CD138 в сочетании с TACI, Sca-1 или CD98 точно идентифицирует плазматические клетки в селезенке и костном мозге 49,50,51 .Поэтому клетки CD138 high TACI + (плазматические клетки) в костном мозге и селезенке анализировали на окрашивание ER-трекера. Окрашивание для ER-трекера было значительно ниже в плазматических клетках (CD138 high TACI + ) из костного мозга и селезенки Ufbp1 F / F CD19 cre мышей Ufbp1 F / F мышей (дополнительный рисунок 4f). В совокупности эти данные указывают на то, что Ufbp1 играет существенную роль в расширении сети ER в ASC.

    Рис. 4

    Ufbp1 необходим для размножения эндоплазматического ретикулума (ER) в секретирующих антитела клетках. a Наивные В-клетки мышей дикого типа активировали липополисахаридом (ЛПС) в течение 3 дней. Тотальные, ER и цитоплазматические фракции подвергали иммуноблоттингу с использованием антител против указанных молекул. PDI используется как маркер ER, тогда как β-актин является маркером цитоплазмы. b Визуализация совместной локализации Ufbp1 и PDI в LPS-активированных В-клетках с помощью флуоресцентной микроскопии.Шкала 5 мкм. c Наивные В-клетки из Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F CD19 cre мышей культивировали с LPS в течение 3 дней. Показано проточно-цитометрическое окрашивание ER-трекера в клетках CD138 и CD138 + . d Количественная оценка окрашивания ER-трекера в клетках CD138 и CD138 + в c ( n = 3 мыши / генотип).MFI означает интенсивность флуоресценции. e Изображения с помощью трансмиссионного электронного микроскопа CD138 + клеток, отсортированных из LPS-стимулированных культур B-клеток из Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F 903 CD19 мышей. Шкала 1 мкм. f Изображения с помощью просвечивающего электронного микроскопа плазматических клеток костного мозга, выделенных от мышей указанного генотипа. Шкала 1 мкм. *** П <0.001. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка. Использовался непарный двухсторонний тест Стьюдента t . Представлен как минимум два эксперимента.

    Ufbp1 регулирует ветви IRE1α и PERK пути UPR

    XBP1 является основным фактором транскрипции, который играет незаменимую роль в экспансии ER в плазматических клетках 16,25 . Из-за отсутствия хорошо развитой сети ER в Ufbp1-дефицитных плазмобластах и ​​плазматических клетках была проанализирована экспрессия XBP1.Удивительно, но окрашивание XBP1 было значительно выше в плазматических клетках костного мозга из Ufbp1 F / F CD19 cre мышей, чем Ufbp1 F / F (Рис. ). Точно так же клетки CD138 и CD138 + из LPS-стимулированных культур В-клеток из Ufbp1 F / F CD19 cre мышей показали значительно более яркое окрашивание3, чем их аналоги из мышей для XpartsP1. Ufbp1 F / F мышей (дополнительный рис.5а, б). Маловероятно, что нарушение транскрипционной активности XBP1 в Ufbp1-дефицитных плазматических клетках является основным механизмом дефектной экспансии ER, поскольку гены-мишени XBP1 EDEM1 , ERDJ4 , PDI и Sec61a экспрессируются на сопоставимых уровнях. в плазматических клетках с достаточным и недостаточным Ufbp1 (дополнительный рис. 5c). Точно так же дефицит Ufbp1 не влиял на экспрессию Sec61a, PDI и EDEM1 в клетках CD138 и CD138 + из культур, стимулированных LPS (дополнительный рис.5г). Индукция UPR во время развития плазматических клеток приводит к активации IRE1α. IRE1α-опосредованный сплайсинг и последующая активация фактора транскрипции XBP1 играет существенную и незаменимую роль в расширении сети ER 16,52 . Таким образом, была проанализирована роль Ufbp1 в регуляции передачи сигналов UPR. Наивные В-клетки из Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F CD19 cre мышей были активированы LPS и в течение 0,1, 2 и 3 дней. Лизаты клеток иммуноблотировали с антителами против молекул, участвующих в передаче сигналов UPR.Экспрессия белка IRE1α увеличивалась как в Ufbp1-достаточных, так и в дефицитных LPS-активированных В-клетках с дня 0 до дня 3 (фиг. 5c, d). Используя короткую шпилечную РНК-опосредованный нокдаун Ufbp1, недавняя статья показывает, что IRE1α деградирует в отсутствие Ufbp1 53 . Напротив, мы обнаружили, что LPS-активированные B-клетки с дефицитом Ufbp1 экспрессировали большее количество общего белка IRE1α, чем их Ufbp1-достаточные аналоги (рис. 5c, d). В соответствии с этим большее количество сплайсированной мРНК и белка XBP1 присутствовало в Ufbp1-дефицитных B-клетках, чем в LPS-активированных B-клетках с достаточным уровнем Ufbp1 на 1, 2 и 3 день (рис.5c, d, дополнительный рис. 5e, f). Точно так же дефицит Ufbp1 приводил к более высокому сплайсингу XBP1 в клетках CD138 и CD138 + из LPS-стимулированных культур и плазматических клеток костного мозга (дополнительный рис. 5g, h). Когда экспрессия IRE1α и XBP1 сравнивалась в день 1 и 2 между Ufbp1-достаточными и дефицитными B-клетками, кратное увеличение экспрессии XBP1 позже коррелировало с более высокой экспрессией IRE1α в них (рис. 5e), что позволяет предположить, что при однократном воздействии На уровне молекулы дефицит Ufbp1 не изменяет активность IRE1α.В совокупности эти данные демонстрируют, что во время активации В-клеток отсутствие Ufbp1 приводит к усилению экспрессии IRE1α.

    Рис. 5

    Существенная роль Ufbp1 в регуляции передачи сигналов ответа развернутого белка. a Проточно-цитометрическое определение экспрессии сплайсированного XBP1 (XBP1s) в плазматических клетках костного мозга мышей с обвиняемым генотипом. Пунктирные и сплошные линии представляют собой окрашивание для контрольного изотипа и антител против XBP1s соответственно. b Количественная оценка экспрессии XBP1 в a ( n = 3 мыши / генотип). c , f Наивные В-клетки из Ufbp1 F / F и Ufbp1 F / F CD19 cre мышей стимулировали. В указанные моменты времени клетки собирали и общие клеточные лизаты подвергали иммуноблоттингу с антителами против указанных молекул. d , g Количественная оценка экспрессии указанных молекул, нормализованных по отношению к β-актину, в c и f соответственно. e , h Данные по указанным дням из d и g были перенесены. Величина экспрессии указанных молекул в клетках мышей Ufbp1 F / F в указанный момент времени была принята за 1. Столбики ошибок представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка. ** P <0,01. нс незначительно. Использовался непарный двухсторонний тест Стьюдента t . Представлен как минимум два эксперимента.

    Помимо активации IRE1α, UPR также индуцирует активацию PERK.Ветвь PERK UPR специфически подавляется в активированных B-клетках 24,54 . В день 1 стимуляции LPS фосфорилированная форма PERK (p-PERK) увеличивалась в ~> 5 раз в Ufbp1-дефицитных B-клетках, чем в Ufbp1-достаточных клетках (Fig. 5f-h). Аналогичная тенденция наблюдалась и для фосфорилированной формы eIF2α (p-eIF2α) (рис. 5f – h). В соответствии с этим, уровень белка ATF4 увеличивался примерно в 10 раз в Ufbp1-дефицитных B-клетках, чем в Ufbp1-достаточных B-клетках в день 1 (Fig. 5f-h). Не наблюдалось заметной разницы в фосфорилировании PERK и eIF2α между Ufbp1-достаточными и дефицитными B-клетками на 2 и 3 день.Однако ATF4 все еще экспрессировался на более высоком уровне на 2 и 3 день в Ufbp1-дефицитных B-клетках, хотя кратное увеличение по сравнению с Ufbp1-достаточными B-клетками было меньше, чем в день 1. Активация PERK во время стресса ER может привести к апоптоз 55 . Аналогичное количество живых клеток было извлечено во все моменты времени (день 1, 2 и 3) в культурах, содержащих В-клетки из Ufbp1 F / F a nd Ufbp1 F / F CD19 cre мышей (дополнительный рис.5i). Окрашивание аннексином-V и 7-AAD показало сравнимую выживаемость Ufbp1-достаточных и дефицитных B-клеток в этих культурах (дополнительный рис. 5j). Взятые вместе, эти данные предполагают, что Ufbp1 является негативным регулятором активации PERK.

    Ufbp1 способствует развитию плазматических клеток путем подавления PERK

    Затем мы проверили, ингибирует ли активация PERK, вызванная дефицитом Ufbp1, дифференцировку Ufbp1-дефицитных В-клеток в плазматические клетки. Чтобы проверить эту гипотезу, мы создали мышей, лишенных Ufbp1 и PERK в В-клетках, Perk F / F Ufbp1 F / F CD19 cre .В-клетки от WT, Perk F / F CD19 cre , Ufbp1 F / F CD19 Cre / F Ufbp1 F / F CD19 cre мышей культивировали с LPS, и экспрессию ATF4 анализировали как маркер активации PERK. Удаление PERK снижает экспрессию ATF4 в Ufbp1-дефицитных В-клетках до уровней, наблюдаемых в В-клетках дикого типа (дополнительный рис.6а). Кроме того, уровень ATF4 в В-клетках дикого типа был сравним с уровнем, наблюдаемым в В-клетках с дефицитом PERK. Следующий костный мозг и селезенка WT, Perk F / F CD19 cre , Ufbp1 F / F CD19 Cre и F / F Ufbp1 F / F CD19 cre мышей анализировали на плазматические клетки.Частоты плазматических клеток (BLIMP1 + CD138 high ) в селезенке и костном мозге WT, Perk F / F CD19 cre и Perk F Ufbp1 F / F CD19 cre мыши были похожи друг на друга и значительно превосходили Ufbp1 F / F 903 мышей (рис.6а – г). Эти данные свидетельствуют о том, что удаление PERK спасало развитие Ufbp1-дефицитных В-клеток в плазматические клетки. Чтобы проверить это предположение, B-клетки от WT, Perk F / F CD19 cre , Ufbp1 F / F CD19 Perk F / F Ufbp1 F / F CD19 cre Мышей культивировали с LPS, IL-4 и IL-5, и анализировали их дифференцировку в плазмобласты.Подобное количество живых клеток было извлечено во всей культуре во все моменты времени, что позволяет предположить, что делеция PERK или Ufbp1 не влияет на выживаемость или пролиферацию В-клеток (дополнительный рис. 6c). На 4-й день в культурах WT и PERK-дефицитных B-клеток развивалась сравнимая частота плазмобластов (BLIMP1 + CD138 high и IRF4 + Pax5 клеток), что было значительно выше, чем в культурах Ufbp1-. дефицитные В-клетки (рис. 6e, f, дополнительный рис.6г). Удаление PERK спасало дефектное развитие Ufbp1-дефицитных В-клеток в плазмобласты, поскольку частоты BLIMP1 + CD138 высокие и IRF4 + Pax5 клеток в культурах B-клеток, лишенных Ufbp1, были значительно выше и PERK были значительно выше. чем в культурах В-клеток, лишенных Ufbp1 (рис. 6e, f, дополнительный рис. 6d). Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что Ufbp1 способствует развитию плазматических клеток, подавляя активацию PERK.

    Фиг.6

    Ufbp1 способствует развитию плазматических клеток путем подавления PKR-подобной протеинкиназы ER (PERK). Экспрессия a , b BLIMP1 и CD138 спленоцитами ( a ) и клетками костного мозга ( b ) от указанных мышей была проанализирована проточной цитометрией ( n = 3 мыши / генотип). c , d Подсчет частоты плазматических клеток (BLIMP1 + CD138 high ) в a и b соответственно ( n = 3 мыши / генотип). e Наивные B-клетки указанных мышей стимулировали липополисахаридом (LPS), интерлейкином (IL) -4 и IL-5, как показано на фиг. 3a. Через четыре дня экспрессию BLIMP1 и CD138 анализировали с помощью проточной цитометрии. f Подсчет частоты BLIMP1 + CD138 high клеток в e ( n = 3 мыши / генотип). г Окрашивание ER-трекером плазматических клеток селезенки (CD138 + TACI + клеток) указанных мышей. ч Количественная оценка окрашивания плазматических клеток с помощью ER-трекера в г ( n = 3 мыши / генотип). i Изображения с помощью просвечивающего электронного микроскопа клеток CD138 + , отсортированных из LPS-стимулированных культур B-клеток указанных мышей. Шкала 1 мкм. j CD138 + клеток (10 4 клеток / лунку), отсортированных из LPS-стимулированных культур B-клеток указанных мышей, культивировали в течение 4 часов, и продуцирование IgM в супернатантах культур анализировали с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) . k Плазматические клетки костного мозга (4 × 10 3 клеток / лунку) от указанных мышей культивировали в течение ночи, и продуцирование IgM в культуральных супернатантах анализировали с помощью ELISA.-1 Подсчет клеток, секретирующих антитела, с помощью ELISpot в популяции CD138 + , отсортированной из LPS-стимулированных культур B-клеток указанных мышей. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка. ** P <0,01, *** P <0,001. Использовался непарный двухсторонний тест Стьюдента t . Показан представитель двух экспериментов

    Мы также проверили, восстанавливает ли делеция PERK дефектную экспансию ER в Ufbp1-дефицитных плазматических клетках и плазмобластах.Плазматические клетки селезенки и костного мозга, лишенные либо Ufbp1, либо Ufbp1 и PERK, показали значительно меньшее окрашивание на ER-трекер, чем их WT или PERK-дефицитные аналоги (фиг. 6g, h, дополнительный фиг. 6b). Точно так же плазмобласты с дефицитом WT и PERK (CD138 high TACI + клетки), индуцированные LPS, IL-4 и IL-5, показали значительно более высокое окрашивание на ER-трекер, чем те, у которых отсутствует Ufbp1 или оба Ufbp1 и PERK ( Дополнительный рис. 6e). В соответствии с этим, ПЭМ-изображения подтвердили отсутствие хорошо развитой сети ER в плазмобластах из LPS-стимулированных культур В-клеток из Ufbp1 F / F CD19 cre и Perk F / F Ufbp1 F / F CD19 cre мышей (рис.6i). С другой стороны, плазмобласты от LPS-стимулированных культур В-клеток как от WT, так и от мышей Perk F / F CD19 cre обладают высокоразвитой сетью ER (рис. 6i). Хорошо развитая сеть ER играет важную роль в секреции иммуноглобулина плазматическими клетками. Следовательно, секреция иммуноглобулина плазматическими клетками и плазмобластами от WT, Perk F / F CD19 cre , Ufbp1 F / F CD3 903 903 и Perk F / F Ufbp1 F / F CD19 cre мышей.Плазматические клетки и плазмобласты костного мозга из Ufbp1 F / F CD19 cre и Perk F / F Ufbp13 F / F3 Мыши cre продуцировали значительно меньше антител IgM, чем их аналоги от WT и Perk F / F CD19 cre мышей (фиг. 6j, k). Анализ ELISpot также показал значительно уменьшенное количество ASC в плазмобластах из Ufbp1 F / F CD19 cre и Perk F / F 901 CD19 cre мышей, чем WT и Perk F / F CD19 cre мышей (рис.6l, дополнительный рис. 6f). Соответственно, несмотря на нормальное количество плазматических клеток в костном мозге и селезенке, Perk F / F Ufbp1 F / F CD19 cre у мышей значительно снизились. все изотипы иммуноглобулинов в их сыворотках, кроме WT и Perk F / F CD19 cre (дополнительный рис. 6g).В совокупности эти данные демонстрируют, что Ufbp1 способствует развитию плазматических клеток посредством подавления ветви PERK UPR, но стимулирует гомеостаз ER и функцию плазматических клеток PERK-независимым образом.

    Ufbp1 ниже XBP1 расширяет сеть ER

    Несмотря на более высокую экспрессию XBP1, Ufbp1-дефицитные плазматические клетки и плазмобласты демонстрируют дефектную экспансию ER. Таким образом, мы предположили, что Ufbp1 и система уфмилирования индуцируются осью IRE1α / XBP1 в плазматических клетках и плазмобластах. Ire1α F / F и Ire1α F / F CD19 cre мышей были использованы для решения этой гипотезы. Экспрессия мРНК Ire1α была резко снижена в наивных B-клетках и плазматических клетках костного мозга Ire1α F / F CD19 cre мышей, чем Ire1α Fice предполагая эффективную делецию гена Ire1α у первых мышей (рис.7а). Мы обнаружили, что экспрессия Ufbp1, а также всех молекул, участвующих в пути уфмилирования Uba5, Ufc1, Ufl1 и Ufm1, была значительно ниже в плазматических клетках костного мозга из Ire1α F / F CD19 cre мышей, чем Ire1α F / F мышей (рис. 7a). Дефицит был специфическим для плазматических клеток, поскольку наивные В-клетки с достаточным и недостаточным IRE1α экспрессируют сопоставимые уровни Ufbp1, Uba5, Ufc1, Ufl1 и Ufm1 (рис.7а, б, дополнительный рис. 7а). LPS, известный индуктор дифференцировки наивных В-клеток в плазмобласты, значительно усиливал экспрессию Ufbp1, Uba5, Ufc1, Ufl1 и Ufm1 в В-клетках дикого типа (рис. 7b, дополнительный рис. 7a). Напротив, в сходных условиях LPS неспособен активировать Ufbp1, Uba5, Ufc1, Ufl1 и Ufm1 в IRE1α-дефицитных B-клетках (рис. 7b, дополнительный рис. 7a). На уровне белка экспрессия ~ 48%, 34%, 52%, 43% и 60% Ufbp1, Uba5, Ufc1, Ufl1 и Ufm1 соответственно не зависит от IRE1α / XBP1 в LPS-активированных В-клетках (дополнительный рис.7а). Аналогичные данные наблюдались при сравнении экспрессии Ufbp1, Uba5, Ufc1, Ufl1 и Ufm1 между IRE1α-достаточными и дефицитными клетками CD138 и CD138 + , отсортированными из LPS-стимулированных культур В-клеток (рис. 7в). Цельноклеточные лизаты из LPS-активированных В-клеток из WT, Ire1α F / F CD19 cre и Ufbp1 F / F CD3 мышей подвергали иммуноблоттингу с использованием антитела против Ufm1, чтобы получить представление об активности уфмилирования этих клеток.Несколько уфмилированных полос присутствовали на более низких уровнях в LPS-активированных B-клетках от Ire1α F / F CD19 cre мышей, чем WT B-клетки (дополнительный рис. 7b). Интересно, что интенсивность уфмилированных полос с приблизительной молекулярной массой 30 и 35 кДа была снижена в IRE1α-дефицитных В-клетках, тогда как интенсивность полосы 30 кДа не изменилась, а интенсивность 35 кДа была увеличена в Ufbp1-дефицитных В-клетках по сравнению с аналогами WT (дополнительный рис.7б). Это неудивительно, потому что в Ufbp1-дефицитных В-клетках ожидается уменьшение событий уфмилирования ниже Ufbp1 и / или в отсутствие Ufbp1 уфмилирование Ufbp1-независимых мишеней может возрастать. Напротив, из-за снижения экспрессии всех молекул, участвующих в пути уфмилирования, уфмилирование всех мишеней, по оценкам, снижается в IRE1α-дефицитных B-клетках. В соответствии с важной ролью IRE1 в активации фактора транскрипции XBP1, LPS-активированные B-клетки от Ire1α F / F мышей экспрессировали транскрипционный фактор XBP1, тогда как экспрессия XBP1 не определялась в LPS-активированных B-клетках из . Ire1α F / F CD19 cre мышей (рис.7б). Затем LPS-стимулированные культуры WT и IRE1α-дефицитных B-клеток трансдуцировали ретровирусами, экспрессирующими пустой вектор или несплайсированный или сплайсированный XBP1. Фигура 7d и дополнительный рисунок 7c показывают, что эктопическая экспрессия сплайсированного XBP1 (XBP1s), но не несплайсированного XBP1 (XBP1u) в IRE1α-дефицитных клетках CD138 + из LPS-стимулированных культур значительно повышала экспрессию Ufbp1, Uba5, Ufc1. , и Ufm1. Эти данные свидетельствуют о том, что Uba5, Ufc1, Ufl1, Ufbp1 и Ufm1 экспрессируются в плазматических клетках и LPS-активированных B-клетках как IRE1α / XBP1-зависимым, так и -независимым образом.Повышающая регуляция всех компонентов системы Ufm1: Uba5, Ufc1, Ufl1 и Ufm1 вместе с Ufbp1 посредством IRE1α / XBP1 и дефектная экспансия ER в клетках CD138 + , лишенных IRE1α, XBP1 или Ufbp1, предполагают, что ufmylation Ufbp1 может играть важную роль. роль в расширении ER. Чтобы проверить эту гипотезу, IRE1α-дефицитные B-клетки были активированы LPS, IL-4 и IL-5 и трансдуцированы ретровирусами, экспрессирующими пустой вектор и Ufbp1. Как и ожидалось из предыдущих исследований, IRE1α-дефицитные плазмобласты из пустых инфицированных ретровирусом клеток показали значительно меньшее окрашивание на ER-трекер, чем у WT-аналога, что позволяет предположить снижение массы ER в первом случае (рис.7д). Избыточная экспрессия Ufbp1 частично, но значительно восстанавливает массу ER в IRE1α-дефицитных плазмобластах (фиг. 7e). Частичная экспансия ER в Ufbp1-экспрессирующих IRE1α-дефицитных плазмобластах может подорвать роль Ufbp1 в экспансии ER, поскольку все ферменты, необходимые для уфмилирования Ufbp1, экспрессируются в этих клетках на гораздо более низком уровне (рис. 7b, c), что может приводит к недостаточному уфмилированию Ufbp1. В соответствии с этим экспрессия Ufbp1K267R существенно не изменяла окрашивание ER в IRE1α-дефицитных плазмобластах.Поскольку экспансия ER играет критическую роль в продукции иммуноглобулинов 16,25,56 , неспособность Ufbp1K267 расширять ER согласуется с его неспособностью увеличивать продукцию IgM Ufbp1-дефицитными плазмобластами на дополнительном рис. 3e. Частичное восстановление массы ER в Ufbp1-экспрессирующих IRE1α-дефицитных плазмобластах также может быть связано с более низкой экспрессией других мишеней XBP1 (таких как PDI, EDEM1, ERDj4, Sec61a и т.д.), участвующих в экспансии ER. Взятые вместе, эти данные предполагают, что хотя экспрессия Ufbp1 и компонентов системы уфмилирования в наивных B-клетках не зависит от IRE1α / XBP1, их повышающая регуляция ниже IRE1α / XBP1 играет критическую роль в экспансии ER в плазматических клетках и плазмобластах.

    Рис. 7

    Ufbp1 ниже IRE1 / XBP1 индуцирует экспансию ретикулума эндоплазмы (ER). a Наивные В-клетки и плазматические клетки были отсортированы из селезенки и костного мозга соответственно из Ire1α F / F и Ire1α F / F CD19 creice . Экспрессию указанных молекул, нормализованную по отношению к β-актину, количественно оценивали с помощью количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR). b Общие клеточные лизаты из наивных В-клеток (необработанных) и обработанных липополисахаридом (ЛПС) в течение 3 дней от указанных мышей подвергали иммуноблоттингу с использованием антител против указанных молекул. c Наивные В-клетки из Ire1α F / F и Ire1α F / F CD19 cre мышей обрабатывали LPS. Через три дня клетки были разделены на популяции CD138 и CD138 + .Экспрессию мРНК Uba5, Ufc1, Ufl1, Ufbp1, Ufm1 и IRE1α, нормализованную против β-актина, количественно оценивали с помощью qRT-PCR. d Наивные В-клетки из Ire1α F / F и Ire1α F / F CD19 cre мышей стимулировали LPS-вирусом -PIG), несплайсированный XBP1 (MSCV-XBP1u) или сплайсированный XBP1 (MSCV-XBP1s) на 2 день. На 4 день трансдуцированные вирусами клетки CD138 + были отсортированы и выявлена ​​экспрессия Uba5, Ufc1, Ufl1, Ufbp1 и МРНК Ufm1, нормализованную по отношению к β-актину, количественно определяли с помощью qRT-PCR.Планки погрешностей представляют собой стандартную ошибку среднего. e LPS-стимулированные В-клетки дикого типа и Ire1α F / F CD19 cre мышей трансдуцировали пустым ретровирусом (MSCV-Thy1.1), ретровирусом, экспрессирующим UfBp1 или UfRp1. . Клетки окрашивали анти-Thy1.1, CD138 и ER-трекером красителем и анализировали проточной цитометрией. Показана средняя интенсивность флуоресценции (MFI) окрашивания ER-трекера на клетках CD138 + среди клеток, трансдуцированных ретровирусом (Thy1.1 + ячеек). Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, нс незначимо. Использовался непарный двухсторонний тест Стьюдента t . Представлен как минимум два эксперимента.

    Отсутствие катионного канала ER TMEM38B / TRIC-B нарушает внутриклеточный гомеостаз кальция и нарушает регуляцию синтеза коллагена при несовершенном рецессивном остеогенезе

    Рис 8

    Поток кальция регулирует посттрансляционные взаимодействия коллагена внутри ER.

    Секретируемые белки, такие как коллаген, синтезируются в ER, который содержит основной внутриклеточный запас Ca 2+ . В ответ на внеклеточные стимулы Ca 2+ высвобождается из просвета ER в цитоплазму через IP 3 и рианодиновые рецепторы. Цитоплазматический Ca 2+ , который не связывает сигнальные белки, участвующие в экспрессии генов, транспортируется обратно в ER с помощью насосов SERCA. Непрерывные колебания свободного [Ca 2+ ] в и из ER косвенно регулируются активностью TRIC-канала, который обеспечивает трансмембранный поток K + для поддержания электронейтральности через мембрану ER.В фибробластах и ​​остеобластах резидентные в ER Ca 2+ -связывающие шапероны, включая BiP, CyPB, PDI и кальретикулин (CRT), напрямую взаимодействуют с альфа-цепями коллагена (красные полипептиды) для облегчения или катализирования специфических модификаций, необходимых для сборки и складывания. . В отсутствие TRIC-опосредованного потока K + , Са2 + -зависимый «цикл» этих шаперонов между неактивными изолированными формами и активными формами, взаимодействующими с субстратом, не регулируется. Таким образом, отсутствие TRIC-B изменяет просвет ER [Ca 2+ ], влияя на синтез и секрецию коллагена, а также на взаимодействия коллаген-специфичных шаперонов друг с другом и с их субстратом, что приводит к аномальной сборке коллагена и пост- трансляционная модификация.BiP, GRP78; CyPB, циклофилин B; CRT, кальретикулин; IP3R, рецептор инозитолтрифосфата; Lh2, лизилгидроксилаза 1; PDI, протеиндисульфидизомераза; SERCA2b, саркоплазматико-эндоплазматический ретикулум Ca 2+ -АТФаза изоформа 2b; TRIC-B, тримерный внутриклеточный катионный канал подтипа B.

    doi: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006156.g008

    Кортни Б. Вэнс посещает ER

    Ну, заметьте, это не настоящая скорая помощь. Закон и порядок: преступное намерение Кортни Б.По сообщению NBC Universal, Вэнс (ADA Рон Карвер) будет появляться на шоу NBC ER.

    Вот полный пресс-релиз от NBC:

    NBC ОБЪЯВЛЯЕТ КОРТНИ Б. ВЭНС ПРИСОЕДИНЯЕТСЯ К НАСТОЯЩЕЙ ЖЕНЕ АНЖЕЛЫ БАССЕТ НА «ЕР» ДЛЯ МУЛЬТИЭПИЗОДНОЙ ИСТОРИЧЕСКОЙ ДУГИ ВО ВРЕМЯ 15-ГО И ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОГО СЕЗОНА 2008 г.

    БЕРБАНК, Калифорния — 18 августа 2008 г. — NBC объявила, что Кортни Б. Вэнс присоединится к многосерийному шоу NBC «ER» (четверг, 10-11 вечера по восточному времени) в сюжетной арке, состоящей из нескольких эпизодов, в течение 15 сезона.Вэнс будет играть роль Рассела Бэнфилда, мужа Кейт Бэнфилд, которого играет настоящая жена Анджела Бассетт. «Скорая помощь» станет первым разом, когда Вэнс и Бассет будут играть вместе.

    «Мы очень рады видеть на экране химию и эмоции, которые эта невероятно талантливая команда мужа и жены привнесет в наше шоу», — сказал исполнительный продюсер Дэвид Забел. «Поклонников ждет угощение, и мы очень рады, что они выбрали ER, чтобы впервые появиться вместе».

    Вэнс, пожалуй, наиболее известен своей пятилетней работой в драме NBC «Закон и порядок: Преступное намерение» и был номинирован на премию NAACP Image Award (Лучший актер в драматическом сериале) за роль помощника окружного прокурора Нью-Йорка. Рон Карвер.Таланты Вэнса также хорошо проявляются на большом экране и проявляются в его ролях в таких фильмах, как «Космические ковбои» Клинта Иствуда, «Жена проповедника» Пенни Маршалл с Уитни Хьюстон и Дензел Вашингтон, «Охота за красным октябрем» Джона МакТирнана и крупнобюджетный триллер «Ди-Токс». Его также видели в загадочном городке Роберта Альтмана «Фортуна печенья», а также в «Гекльберри Финне». Другая работа Вэнса в художественном фильме включает «Гамбургский холм»; «Любовь и действие в Чикаго», который он также сопродюсировал; «Тайная вечеря», его любимое критиками изображение Бобби Сила в фильме Gramercy Pictures «Пантера»; и напротив Фореста Уитакера в «Патриотах» Тима Стори.

    На маленьком экране Вэнс снялся в номинированном на Эмми постановке «Мальчики по соседству», а также в телефильме «Летчики Таскиги», номинированном на премию Эмми, вместе с Лоуренсом Фишберном и Андре Браугером. Он играл вместе с Чарльзом. С. Даттон в фильме «Слепая вера», за который он получил номинацию на премию «Независимый дух» как лучший актер. Он также появился в постановке «12 разгневанных мужчин» вместе с Джеком Леммоном и Джорджем Скоттом, телефильме «Засада» ; «Обнаженный город»; «Побелка»; «История Кларенса Брэндли» в роли Кларенса Брэндли и «Перси и Гром» вместе с Джеймсом Эрлом Джонсом.Вэнс также получил признание за свою главную роль в телефильме «Дело» в виде номинации на премию Cable Ace Award за лучшую мужскую роль, а также за блестящую роль в номинированном на Эмми постановке «Урок фортепиано» Августа Уилсона. . »

    Совсем недавно Вэнс и его жена Анджела Бассет завершили свою первую книгу «Друзья: история любви», в которой рассказывается их история о здоровых отношениях, любви и семье.

    NBC продлила «ER» на 15-й и последний сезон в апреле.Сочетание выдающихся талантов многократно отмеченного наградами продюсера Джона Уэллса («Западное крыло», «Третья стража»), автора бестселлеров Майкла Крайтона («Парк Юрского периода») и творческой группы знаменитого телеканала Стивена Спилберга Amblin Television » ER »исследует внутреннюю работу городской клинической больницы и критические проблемы, с которыми сталкиваются преданные своему делу врачи и персонал его перегруженного отделения неотложной помощи. В настоящее время начинается 15-й сезон этого широко известного драматического сериала, который был признан самым номинированным на премию «Эмми» сериалом в истории телевидения с 122 номинациями.Крайтон и Уэллс выступают в качестве исполнительных продюсеров вместе с Кристофером Чулаком, Дэвидом Забелом, Джо Саксом и Джанин Шерман Барруа.

    Обладатель престижной премии Джорджа Фостера Пибоди, сериал также получил 22 награды Emmy®, включая выдающийся драматический сериал 1996 года, среди множества наград. Кроме того, актеры были отмечены четырьмя наградами Гильдии киноактеров за выдающееся исполнение ансамбля в драматическом сериале.

    Звезды многолетнего сериала: Маура Тирни («Диггеры», «Добро пожаловать в Муспорт»), Мехи Файфер («Рассвет мертвых», «Умерь свой энтузиазм», «8 миль», «Медленное сжигание»), Парминдер Награ («Очарованная Элла», «Согнись, как Бекхэм»), Линда Карделлини («Горбатая гора», фильмы «Скуби-Ду», «Бабушкин мальчик», «Чудаки и вундеркинды»), Скотт Граймс («Группа братьев, «Американский папа», «Партия пяти», «Тайна, Аляска»), Джон Стамос («Изюм на солнце», «Джейк в прогрессе») и Дэвид Лайонс («Голубые хилеры»).

    В штате окружной больницы общего профиля находятся Эбби Локхарт (Тирни), выздоравливающая алкоголичка, изо всех сил пытающаяся совмещать требовательную резиденцию и материнство, в то время как все вокруг нее, кажется, разваливается на части; Доктор Грег Пратт (Файфер), сопровождающий, борющийся за главное место на полу, а также за твердое понимание своей личной жизни; Нила Расготра (Награ), опытный хирург-ординатор, стремящийся расти в своем ремесле, а также занимать свое место в хирургической бригаде; Сэм Таггарт (Карделлини), энергичная медсестра скорой помощи, у которой наконец-то появляется время, чтобы исследовать жизнь и любовь как в больнице, так и за ее пределами; ДокторАрчи Моррис (Граймс), причудливый, но талантливый человек, посвятивший себя своей работе, но постоянно отвлекающийся на свой собственный мир; Тони Гейтс (Стамос), фельдшер, ставший доктором, преодолевший множество препятствий на пути к суровым жизненным испытаниям в отделении неотложной помощи, и доктор Саймон Бреннер (Лион), новейший лечащий врач, склонный к волнению.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *